中国苏州大学的一个团队描述了一种基于肽的载体,可把 microRNA 送入受类固醇损伤的骨骼。这项工作于 2026 年 11 月 5 日发表在《Nature Communications》上。研究在大鼠中完成,尚未在人体中测试。
问题所在
糖皮质激素是用来控制炎症的类固醇,长期使用可能导致严重的骨丢失和骨坏死,即骨组织死亡。按期刊摘要所述,研究目标是限制这种骨丢失,并支持为骨供血的血管恢复。
他们做了什么
这种载体是一种肽与寡核苷酸纳米杂合体,作者称之为 PON。肽壳与一小段 RNA 相连,这里是 miR-26a-5p,早先的骨研究已知这种 microRNA 支持骨形成。论文标题称这一设计为适应病理的,也就是针对受损骨骼的环境而设计。
同一团队(作者包括耿德春和秦毅)在 2025 年的《Advanced Materials》上报道过一种用于类风湿关节炎的早期 PON。那个版本携带另一种 microRNA,据描述结合了向炎症组织的靶向递送、进入细胞以及逃离细胞回收区室。
在大鼠中的表现
作者称,肽壳帮助颗粒找到受损骨骼、进入细胞,并在货物释放前逃离细胞的回收机制。进入细胞后,miR-26a-5p 降低了 GSK-3β 的活性,并帮助稳定 HIF-1α,使成骨信号与血管信号保持协同。
在糖皮质激素诱发骨丢失的大鼠中,经血液给予的 PON 限制了骨骼和血管的早期损伤。作者还报告,在疾病已经形成之后,它减缓了进一步的恶化。
仍然未知的部分
OrientSciences 依据的是期刊发布的摘要和作者的描述,没有审阅全文,因此此处不报告剂量、组别规模和效应大小。大鼠的类固醇性骨丢失模型并不总能推及患者,这种载体也没有人体安全性数据。
递送一直是 microRNA 治疗的老难题。早先的研究,包括 2016 年《Nature Communications》把 miR-26a 放入骨支架并将其与 GSK-3β 联系起来的研究,已表明这种 microRNA 在骨中有活性。这项研究则尝试让它通过血液抵达那里。