La semana pasada trajo tres nuevos estudios sobre péptidos que merecen una mirada más atenta. Dos de ellos abordan uno de los mayores problemas de la medicina actual: las bacterias que ya no responden a nuestros antibióticos. El tercero se centra en un conocido péptido óseo y se pregunta si puede lograrse que dure más en el organismo.
Una versión de la teriparatida de acción más prolongada
El 16 de octubre, un equipo de la Universidad de Shandong y la Academia de Ciencias Farmacéuticas de Shandong publicó un trabajo sobre la teriparatida en el Journal of Medicinal Chemistry. La teriparatida se compone de los primeros 34 aminoácidos de la hormona paratiroidea, pero se degrada rápidamente una vez en el organismo.
Los investigadores recorrieron el péptido posición por posición para encontrar los lugares donde podía modificarse sin riesgo, y luego unieron cadenas de ácidos grasos en sitios de serina y treonina. De las 12 versiones nuevas que obtuvieron, cuatro conservaron una actividad cercana a la original. Una de ellas, el compuesto 62, resistió mucho mejor en el suero sanguíneo.
Se trata de un trabajo preclínico inicial, pero muestra cómo pequeños cambios químicos pueden hacer un péptido mucho más estable.
El aprendizaje profundo diseña nuevos lipopéptidos antimicrobianos
El 17 de octubre, investigadores de la Universidad Jiao Tong de Shanghái informaron en Nature Communications de que habían usado un modelo de aprendizaje profundo para diseñar lipopéptidos, péptidos cortos con una cola de ácido graso.
Partieron de secuencias peptídicas extraídas de 96 911 genomas bacterianos y redujeron miles de candidatos a 289. Después fabricaron 46 de ellos en el laboratorio, y 44 mostraron actividad antimicrobiana, una tasa de acierto de casi el 96 %. Es una cifra inusualmente alta para este tipo de búsqueda.
Su compuesto principal, LP630, actuó contra una amplia variedad de bacterias y dio resultados sólidos en ratones con heridas infectadas. El trabajo todavía no se ha probado en personas.
Un péptido derivado de rana contra un germen hospitalario resistente
El 19 de octubre, un grupo dirigido desde el Houston Methodist Hospital publicó en Frontiers in Microbiology un estudio sobre CIT8, un péptido de 13 aminoácidos. Es una versión acortada, optimizada mediante aprendizaje automático, de la citropina 1.1, un péptido natural hallado en una rana arborícola australiana.
Probaron CIT8 contra Acinetobacter baumannii, un germen hospitalario que a menudo resiste a los antibióticos carbapenémicos y figura en la lista de prioridad crítica de la Organización Mundial de la Salud. CIT8 detuvo 15 de 16 cepas a 4 µg/mL, incluidas las resistentes. A 20 µg/mL redujo las bacterias vivas a niveles indetectables en 15 minutos, y además ayudó a que el antibiótico meropenem actuara contra las cepas resistentes.
Hasta ahora CIT8 solo se ha probado en el laboratorio, y los autores describen nuevas pruebas preclínicas como el siguiente paso.
Lo que todo esto significa
En conjunto, estos estudios muestran la rapidez con que avanza la ciencia de los péptidos, donde el diseño por ordenador, los compuestos naturales y una química cuidadosa abren nuevas opciones. Ninguno de estos trabajos ha llegado todavía a las pruebas en humanos, así que aún queda un largo camino. Seguiremos cada estudio a medida que avance.