A semana passada trouxe três novos estudos sobre peptídeos que merecem um olhar mais atento. Dois deles enfrentam um dos maiores problemas da medicina hoje: bactérias que não respondem mais aos nossos antibióticos. O terceiro trata de um conhecido peptídeo ósseo e pergunta se é possível fazê-lo durar mais no organismo.
Uma versão da teriparatida de ação mais longa
Em 16 de outubro, uma equipe da Universidade de Shandong e da Academia de Ciências Farmacêuticas de Shandong publicou um trabalho sobre a teriparatida no Journal of Medicinal Chemistry. A teriparatida é formada pelos primeiros 34 aminoácidos do hormônio da paratireoide, mas se degrada rapidamente ao entrar no organismo.
Os pesquisadores percorreram o peptídeo posição por posição para encontrar os pontos em que ele poderia ser alterado com segurança, e depois ligaram cadeias de ácidos graxos em sítios de serina e treonina. Das 12 novas versões que produziram, quatro mantiveram atividade próxima à original. Uma delas, o composto 62, resistiu muito melhor no soro sanguíneo.
Trata-se de um trabalho pré-clínico inicial, mas mostra como pequenas mudanças químicas podem tornar um peptídeo muito mais estável.
O aprendizado profundo projeta novos lipopeptídeos antimicrobianos
Em 17 de outubro, pesquisadores da Universidade Jiao Tong de Xangai relataram na Nature Communications que haviam usado um modelo de aprendizado profundo para projetar lipopeptídeos, peptídeos curtos com uma cauda de ácido graxo.
Eles partiram de sequências peptídicas extraídas de 96.911 genomas bacterianos e reduziram milhares de candidatos a 289. Depois fabricaram 46 deles em laboratório, e 44 mostraram atividade antimicrobiana, uma taxa de acerto de quase 96%. É um número incomumente alto para esse tipo de busca.
O composto principal, o LP630, agiu contra uma ampla variedade de bactérias e deu resultados sólidos em camundongos com feridas infectadas. O trabalho ainda não foi testado em pessoas.
Um peptídeo derivado de rã contra um germe hospitalar resistente
Em 19 de outubro, um grupo liderado a partir do Houston Methodist Hospital publicou na Frontiers in Microbiology um estudo sobre o CIT8, um peptídeo de 13 aminoácidos. É uma versão encurtada, otimizada por aprendizado de máquina, da citropina 1.1, um peptídeo natural encontrado em uma perereca australiana.
Eles testaram o CIT8 contra Acinetobacter baumannii, um germe hospitalar que muitas vezes resiste aos antibióticos carbapenêmicos e consta da lista de prioridade crítica da Organização Mundial da Saúde. O CIT8 deteve 15 de 16 cepas a 4 µg/mL, incluindo as resistentes. A 20 µg/mL, reduziu as bactérias vivas a níveis indetectáveis em 15 minutos, e também ajudou o antibiótico meropenem a agir contra as cepas resistentes.
Até agora, o CIT8 só foi testado em laboratório, e os autores descrevem novos testes pré-clínicos como o próximo passo.
O que tudo isso significa
Em conjunto, esses estudos mostram a rapidez com que a ciência dos peptídeos avança, com o projeto assistido por computador, os compostos naturais e a química cuidadosa abrindo novas opções. Nenhum desses trabalhos chegou ainda aos testes em humanos, então ainda há um longo caminho pela frente. Continuaremos acompanhando cada estudo conforme ele evolui.