ظهرت الأسبوع الماضي ثلاث دراسات جديدة في الببتيدات تستحق النظر عن كثب. تتناول اثنتان منها إحدى أكبر مشكلات الطب اليوم: بكتيريا لم تعد تستجيب لمضاداتنا الحيوية. وتتعلق الثالثة بببتيد عظمي معروف جيدًا وتبحث هل يمكن إبقاؤه في الجسم مدة أطول.
نسخة من تيريباراتايد أطول أثرًا
في 16 أكتوبر نشر فريق من جامعة شاندونغ والأكاديمية الإقليمية للعلوم الصيدلانية في شاندونغ عملًا عن تيريباراتايد في Journal of Medicinal Chemistry. يتكون تيريباراتايد من أول 34 حمضًا أمينيًا من هرمون جارات الدرقية، لكنه يتحلل بسرعة داخل الجسم.
فحص الباحثون الببتيد موضعًا بعد موضع لتحديد المواقع التي يمكن تغييرها بأمان، ثم وصلوا سلاسل أحماض دهنية بموضعي السيرين والثريونين. ومن بين 12 نسخة جديدة صنعوها حافظت أربع على نشاط قريب من النشاط الأصلي. وكان أحدها، المركب 62، أكثر ثباتًا بكثير في المصل.
هذا عمل مبكر قبل سريري، لكنه يبيّن كيف يمكن لتغييرات كيميائية صغيرة أن تجعل الببتيد أكثر ثباتًا بكثير.
التعلم العميق يصمم ببتيدات دهنية جديدة مضادة للميكروبات
في 17 أكتوبر أبلغ باحثون في جامعة شنغهاي جياو تونغ في Nature Communications أنهم استخدموا نموذج تعلم عميق لتصميم ببتيدات دهنية، أي ببتيدات قصيرة لها ذيل حمض دهني.
بدؤوا من تسلسلات ببتيدية مستخرجة من 96,911 جينوم بكتيريًا، وقلّصوا آلاف المرشحات إلى 289. ثم صنعوا 46 منها في المختبر، وأظهر 44 نشاطًا مضادًا للميكروبات، بنسبة إصابة تقارب 96%. وهذا رقم مرتفع بصورة غير معتادة في هذا النوع من الفرز.
عمل المركب الرئيسي LP630 على طيف من البكتيريا وأعطى نتائج قوية في فئران جروحها ملوثة. ولم يُختبر هذا العمل بعد على البشر.
ببتيد من الضفادع ضد جرثومة مستشفيات مقاومة
في 19 أكتوبر نشر فريق بقيادة مستشفى ميثوديست في هيوستن دراسة عن CIT8 في Frontiers in Microbiology، وهو ببتيد من 13 حمضًا أمينيًا. وهو نسخة مختصرة ومحسّنة بالتعلم الآلي من citropin 1.1، وهو ببتيد طبيعي اكتُشف في ضفدع شجري أسترالي.
اختبروا CIT8 على الراكدة البومانية، جرثومة مستشفيات كثيرًا ما تقاوم مضادات الكاربابينيم الحيوية وتدرجها منظمة الصحة العالمية في قائمة الأولوية الحرجة. وعند 4 ميكروغرام/مل ثبّط CIT8 15 سلالة من أصل 16، منها سلالات مقاومة. وعند 20 ميكروغرام/مل خفّض البكتيريا الحية إلى مستويات غير قابلة للكشف خلال 15 دقيقة، كما ساعد المضاد الحيوي ميروبينيم على العمل ضد سلالات مقاومة.
اختُبر CIT8 حتى الآن في المختبر فقط، ووصف المؤلفون مزيدًا من الاختبارات قبل السريرية بأنها الخطوة التالية.
ما معنى كل هذا
تبيّن هذه الدراسات معًا مدى سرعة تقدم علم الببتيدات: التصميم بمساعدة الحاسوب والمركبات الطبيعية والكيمياء الدقيقة تفتح خيارات جديدة. لم يصل أي من هذه الأعمال إلى التجارب البشرية، فالطريق ما زال طويلًا. وسنواصل متابعة كل دراسة مع تطورها.