上周有三项新的肽类研究值得细看。其中两项针对当今医学最大的难题之一：细菌对我们的抗生素不再有反应。第三项关于一种众所周知的骨肽，探讨能否让它在体内持续更久。
作用更持久的特立帕肽版本
10 月 16 日，山东大学与山东省药学科学院的一个团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一项关于特立帕肽的工作。特立帕肽由甲状旁腺激素的前 34 个氨基酸组成，但进入体内后会迅速降解。
研究人员逐个位置检查这条肽，找出可以安全改动的位点，然后在丝氨酸和苏氨酸位点连接脂肪酸链。在他们制成的 12 个新版本中，有四个保持了接近原始的活性。其中之一，化合物 62，在血清中的稳定性好得多。
这是早期的临床前工作，但它说明了小小的化学改动如何能让一条肽稳定得多。
深度学习设计新型抗菌脂肽
10 月 17 日，上海交通大学的研究人员在《Nature Communications》上报告，他们利用深度学习模型设计了脂肽，即带有脂肪酸尾巴的短肽。
他们从 96,911 个细菌基因组中提取的肽序列出发，把数千个候选缩减到 289 个。随后在实验室合成了其中的 46 个，44 个表现出抗菌活性，命中率接近 96%。对于这类筛选来说，这个数字异常之高。
主要化合物 LP630 对多种细菌有效，并在感染伤口的小鼠中得到了扎实的结果。这项工作尚未在人身上测试。
一种蛙源肽对抗耐药医院病菌
10 月 19 日，由休斯顿卫理公会医院牵头的团队在《Frontiers in Microbiology》上发表了关于 CIT8 的研究，这是一种由 13 个氨基酸组成的肽。它是经机器学习优化的缩短版 citropin 1.1，后者是在澳大利亚一种树蛙身上发现的天然肽。
他们用 CIT8 对抗鲍曼不动杆菌，这是一种医院病菌，常常对碳青霉烯类抗生素耐药，被列入世界卫生组织的极高优先级清单。在 4 µg/mL 时，CIT8 抑制了 16 株中的 15 株，包括耐药株。在 20 µg/mL 时，它在 15 分钟内把活菌降到检测不到的水平，还帮助抗生素美罗培南对耐药株发挥作用。
到目前为止，CIT8 只在实验室中测试过，作者把进一步的临床前测试描述为下一步。
这一切意味着什么
综合来看，这些研究显示肽科学进展之快：计算机辅助设计、天然化合物和精细的化学正在打开新的选择。这些工作都还没有进入人体试验，因此前面还有很长的路。我们将随着每项研究的发展继续跟踪。