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肽类研究化学药物发现

化学家造出可用光开关的订书肽,开关状态可保持数周

McCann、Prischich 等报告,光敏支架偶氮双吡唑可让订书肽在光照下转为结合更牢固的形式,并可再转回。

化学家们构建出可以用光开关的肽,而且开关状态可以保持数周。这项由 McCann、Prischich 及同事完成的工作,于 2026 年 11 月 2 日发表在《Chemical Science》上。

这是早期的实验室化学,距离任何用于人的用途还很遥远。

什么是订书肽

订书肽是由化学支架锁定成螺旋形状的短氨基酸链。让螺旋保持正确的形状,有助于肽更牢固地与靶蛋白结合。

一种对光有反应的支架

团队在两种研究充分的、分别来自 Bak 和 p53 蛋白的肽上,使用了一种新的光敏支架,称为偶氮双吡唑。

光会使这种支架翻转。在实验中,这使肽的螺旋程度更高,并帮助它们更牢固地与靶点结合:Bak 肽的靶点是 Bcl-xL,p53 肽的靶点是 MDM2。再来一次光脉冲,就能让这种变化逆转。

一个能保持状态的开关

翻转之后,该支架在 21 °C 下的半衰期为 65 天,在 Bak 肽上约为半年。

这意味着肽不会自行回到先前的形态,因此可以用光来控制它的形状,而不必等待它自己松弛下来。

这一阶段有多早期

这些结果来自实验室里进行的化学研究。这些肽能否在细胞或动物中起作用,以及实际中如何把光送到它们那里,是未来研究的问题。

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