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肽类研究病毒学药物发现

一种带脂尾的环肽通过锁定刺突,阻断 SARS-CoV-2 融合

环肽 S-880008 带有脂链,可锁定 SARS-CoV-2 刺突、阻断融合,并降低小鼠体内病毒载量(盐野义与北海道大学)。

一种脂质化的环肽以一种新方式阻断了 SARS-CoV-2 的融合。这种名为 S-880008 的肽,由盐野义制药与北海道大学的团队描述,牵头人为 Sanaki、Kawaguchi、Anraku 及同事,发表于 2026 年 10 月 28 日的《Nature Communications》。

到目前为止,这项工作是结构层面和动物层面的。尚未在人身上测试。

S-880008 是什么

S-880008 是一种大环肽,也就是说,它的氨基酸连成了一个环,并连有一条脂链。团队通过 mRNA 展示找到了它,这是一种在庞大的肽库中筛选出与选定靶点结合者的实验室方法。

在刺突上的双重固定

研究人员随后用冷冻电镜弄清了这种肽如何附着在病毒刺突上。它同时在两个位置抓住刺突。环位于受体结合域(RBD)与亚结构域 1 相遇的地方,而脂链则嵌入相邻原聚体(刺突的三个单元之一)的 N 端结构域。

这种双重固定把刺突锁定在三个 RBD 都抬起的形状,称为 RBD 3-up。它还阻止原聚体分离,从而阻断融合,即病毒与宿主细胞融合的步骤。

对不同变异株有效,在小鼠中也有效

这种肽对包括奥密克戎在内的不同 SARS-CoV-2 变异株都有效。经鼻给予受感染的小鼠后,它降低了病毒载量并提高了存活率。

这一阶段有多早期

这些是结构层面和动物层面的结果。这种肽在人身上是否安全有效,以及如何给药,是未来研究的问题。

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