Un equipo dirigido por la profesora Mi Hee Lim en KAIST, el Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea, informa de que un fragmento de proteína redujo en torno a un 53 % los depósitos de beta-amiloide en un modelo murino transgénico de la enfermedad de Alzheimer. El fragmento, un segmento de una proteína de dedos de zinc llamado ZF2-4, se dotó de un péptido corto llamado P9 para ayudarlo a cruzar la barrera hematoencefálica.
El trabajo se publicó en línea en Advanced Science el 30 de septiembre (DOI 10.1002/advs.77886) y KAIST lo anunció a principios de noviembre. En el equipo participaron investigadores de la Universidad Nacional de Jeonbuk, KRIBB, KBSI y el Institute for Basic Science.
Un regulador de genes con un nuevo uso
Las proteínas de dedos de zinc son conocidas sobre todo por regular genes. Con simulaciones por ordenador y experimentos, el equipo halló que el segmento ZF2-4 se une directamente a regiones de la beta-amiloide que impulsan su agregación, el apelmazamiento que da lugar a las placas del alzhéimer.
En pruebas de laboratorio, el segmento suprimió la formación de nuevas fibrillas de beta-amiloide. También actuó sobre fibrillas ya formadas, rompiéndolas en fragmentos cortos menos tóxicos para las células.
Cómo llegar al cerebro
La barrera hematoencefálica restringe lo que entra en el cerebro, lo que dificulta administrar terapias de proteínas. El equipo unió P9, un péptido corto que ayuda a las moléculas a cruzar la barrera, a ZF2-4 para crear ZF2-4-P9. Aquí el péptido es el transporte. El segmento de proteína es lo que actúa sobre la beta-amiloide.
Qué mostró el estudio en ratones
En los ratones transgénicos de alzhéimer, ZF2-4-P9 redujo los depósitos de beta-amiloide en torno a un 53 % tanto en la corteza cerebral como en el hipocampo frente a los controles. La activación de la microglía, signo de inflamación cerebral, bajó en torno a un 29 % en la corteza y a un 50 % en el hipocampo.
La memoria de reconocimiento mejoró. Otras pruebas de aprendizaje y memoria no mostraron mejora significativa.
Lo que aún se desconoce
El comunicado y la cobertura no dan la secuencia de P9 ni la dosis, la vía y el calendario usados en los ratones. La eficacia en personas y la seguridad a largo plazo no están establecidas, y el estudio no dice si el enfoque podría convertirse en un medicamento.
OrientSciences se basó en el comunicado de KAIST y en su cobertura y no leyó el artículo completo.