Группа под руководством профессора Ми Хи Лим из KAIST, Корейского передового института науки и технологий, сообщает, что фрагмент белка снизил отложения бета-амилоида примерно на 53 процента в трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера. Фрагмент, сегмент белка с цинковыми пальцами под названием ZF2-4, снабдили коротким пептидом P9, чтобы помочь ему пройти через гематоэнцефалический барьер.
Работа опубликована онлайн в Advanced Science 30 сентября (DOI 10.1002/advs.77886), а KAIST объявил о ней в начале ноября. В группу входили исследователи из Национального университета Чонбук, KRIBB, KBSI и Института фундаментальных наук.
Регулятор генов получил новое применение
Белки с цинковыми пальцами известны главным образом как регуляторы генов. С помощью компьютерного моделирования и экспериментов команда установила, что сегмент ZF2-4 напрямую связывается с участками бета-амилоида, запускающими его агрегацию, то есть слипание, из которого возникают бляшки при болезни Альцгеймера.
В лабораторных испытаниях сегмент подавлял образование новых фибрилл бета-амилоида. Он действовал и на уже сформированные фибриллы, разбивая их на короткие фрагменты, менее токсичные для клеток.
Как попасть в мозг
Гематоэнцефалический барьер ограничивает проникновение веществ в мозг, что затрудняет доставку белковых препаратов. Команда присоединила к ZF2-4 пептид P9, помогающий молекулам проходить через барьер, и получила ZF2-4-P9. Здесь пептид служит транспортом. На бета-амилоид действует белковый сегмент.
Что показало исследование на мышах
У трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера ZF2-4-P9 снизил отложения бета-амилоида примерно на 53 процента и в коре головного мозга, и в гиппокампе по сравнению с контролем. Активация микроглии, признак воспаления в мозге, снизилась примерно на 29 процентов в коре и примерно на 50 процентов в гиппокампе.
Память узнавания улучшилась. Другие тесты на обучение и память значимого улучшения не показали.
Что пока неизвестно
Пресс-релиз и публикации не приводят последовательность P9, а также дозу, путь введения и схему, использованные у мышей. Эффективность у людей и долгосрочная безопасность не установлены, и в исследовании не сказано, можно ли превратить подход в лекарство.
OrientSciences опирался на пресс-релиз KAIST и освещение в СМИ и не читал полную статью.