Uma equipe liderada pela professora Mi Hee Lim no KAIST, o Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia, relata que um fragmento de proteína reduziu cerca de 53% dos depósitos de beta-amiloide em um modelo transgênico de camundongo da doença de Alzheimer. O fragmento, um segmento de uma proteína de dedo de zinco chamado ZF2-4, recebeu um peptídeo curto chamado P9 para ajudá-lo a atravessar a barreira hematoencefálica.
O trabalho foi publicado on-line na Advanced Science em 30 de setembro (DOI 10.1002/advs.77886) e divulgado pelo KAIST no início de novembro. A equipe incluiu pesquisadores da Universidade Nacional de Jeonbuk, do KRIBB, do KBSI e do Institute for Basic Science.
Um regulador de genes com novo uso
As proteínas de dedo de zinco são mais conhecidas por regular genes. Com simulações em computador e experimentos, a equipe descobriu que o segmento ZF2-4 se liga diretamente a regiões da beta-amiloide que impulsionam sua agregação, o agrupamento que origina as placas vistas na doença de Alzheimer.
Em testes de laboratório, o segmento suprimiu a formação de novas fibrilas de beta-amiloide. Também agiu sobre fibrilas já formadas, quebrando-as em fragmentos curtos menos tóxicos para as células.
Chegando ao cérebro
A barreira hematoencefálica restringe o que entra no cérebro, o que dificulta a entrega de terapias proteicas. A equipe ligou o P9, um peptídeo curto que ajuda moléculas a atravessar a barreira, ao ZF2-4 para criar o ZF2-4-P9. Aqui o peptídeo é o transporte. O segmento de proteína é o que atua sobre a beta-amiloide.
O que o estudo em camundongos mostrou
Nos camundongos transgênicos de Alzheimer, o ZF2-4-P9 reduziu os depósitos de beta-amiloide em cerca de 53% tanto no córtex cerebral quanto no hipocampo em comparação com os controles. A ativação da micróglia, sinal de inflamação cerebral, caiu cerca de 29% no córtex e cerca de 50% no hipocampo.
A memória de reconhecimento melhorou. Outros testes de aprendizado e memória não mostraram melhora significativa.
O que ainda não se sabe
O comunicado e a cobertura não informam a sequência do P9 nem a dose, a via e o esquema usados nos camundongos. A eficácia em pessoas e a segurança a longo prazo não foram estabelecidas, e o estudo não diz se a abordagem poderia virar um medicamento.
A OrientSciences baseou-se no comunicado do KAIST e na cobertura dele e não leu o artigo completo.