Un gruppo guidato dalla professoressa Mi Hee Lim al KAIST, l'Istituto coreano di scienza e tecnologia avanzate, riferisce che un frammento proteico ha ridotto di circa il 53% i depositi di beta-amiloide in un modello murino transgenico della malattia di Alzheimer. Il frammento, un segmento di una proteina a dita di zinco chiamato ZF2-4, è stato dotato di un breve peptide chiamato P9 per aiutarlo ad attraversare la barriera emato-encefalica.
Il lavoro è stato pubblicato online su Advanced Science il 30 settembre (DOI 10.1002/advs.77886) e annunciato dal KAIST a inizio novembre. Del gruppo facevano parte ricercatori della Jeonbuk National University, del KRIBB, del KBSI e dell'Institute for Basic Science.
Un regolatore genico con un nuovo impiego
Le proteine a dita di zinco sono note soprattutto per regolare i geni. Con simulazioni al computer ed esperimenti, il team ha scoperto che il segmento ZF2-4 si lega direttamente alle regioni della beta-amiloide che ne guidano l'aggregazione, l'agglomerazione da cui nascono le placche dell'Alzheimer.
In prove di laboratorio il segmento ha soppresso la formazione di nuove fibrille di beta-amiloide. Ha agito anche su fibrille già formate, spezzandole in frammenti brevi meno tossici per le cellule.
Arrivare al cervello
La barriera emato-encefalica limita ciò che entra nel cervello e rende difficile somministrare terapie proteiche. Il team ha unito a ZF2-4 il P9, un breve peptide che aiuta le molecole ad attraversare la barriera, creando ZF2-4-P9. Il peptide è qui la navetta di trasporto. A intervenire sulla beta-amiloide è il segmento proteico.
Cosa ha mostrato lo studio sui topi
Nei topi transgenici di Alzheimer, ZF2-4-P9 ha ridotto i depositi di beta-amiloide di circa il 53% sia nella corteccia cerebrale sia nell'ippocampo rispetto ai controlli. L'attivazione della microglia, segno di infiammazione cerebrale, è scesa di circa il 29% nella corteccia e di circa il 50% nell'ippocampo.
La memoria di riconoscimento è migliorata. Altri test di apprendimento e memoria non hanno mostrato miglioramenti significativi.
Cosa non si sa ancora
Il comunicato e la copertura non indicano la sequenza di P9 né dose, via e schema usati nei topi. L'efficacia nelle persone e la sicurezza a lungo termine non sono stabilite, e lo studio non dice se l'approccio possa diventare un medicinale.
OrientSciences si è basato sul comunicato del KAIST e sulla relativa copertura e non ha letto l'articolo completo.