由韩国科学技术院（KAIST）的李美熙（Mi Hee Lim）教授领导的团队报告称，一种蛋白片段使阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的淀粉样 β 沉积减少了约 53%。这个片段是名为 ZF2-4 的锌指蛋白的一个区段，团队给它接上了一个叫 P9 的短肽，帮助它穿过血脑屏障。
这项工作于 9 月 30 日在线发表于《先进科学》（Advanced Science，DOI 10.1002/advs.77886），KAIST 于 11 月初公布。团队成员来自全北国立大学、韩国生命工学研究院、韩国基础科学支援研究院和基础科学研究院。
基因调控者的新用途
锌指蛋白以调控基因而闻名。团队通过计算机模拟和实验发现，ZF2-4 区段直接结合淀粉样 β 中驱动其聚集的区域，也就是形成阿尔茨海默病斑块的那种聚成团的过程。
在实验室测试中，该区段抑制了新淀粉样 β 纤维的形成。它也作用于已经形成的纤维，把它们打碎成对细胞毒性较小的短片段。
如何进入大脑
血脑屏障限制物质进入大脑，使蛋白类疗法难以送达。团队把能帮助分子穿过屏障的短肽 P9 连接到 ZF2-4 上，构成 ZF2-4-P9。这里肽只是运送的载体，作用于淀粉样 β 的是蛋白区段。
小鼠研究显示了什么
在阿尔茨海默病转基因小鼠中，与对照组相比，ZF2-4-P9 使大脑皮层和海马体的淀粉样 β 沉积各减少约 53%。小胶质细胞激活是大脑炎症的迹象，其水平在皮层下降约 29%，在海马体下降约 50%。
识别记忆有所改善。其他学习和记忆测试没有显示显著改善。
仍然未知的部分
新闻稿和相关报道没有给出 P9 的序列，也没有给出在小鼠中使用的剂量、给药途径和方案。在人体中的疗效和长期安全性尚未确立，研究也没有说明这一思路能否发展成药物。
OrientSciences 依据的是 KAIST 的新闻稿及相关报道，没有阅读论文全文。