Eli Lilly ha publicado nuevos detalles de TRIUMPH-4, el ensayo de fase 3 de la retatrutida en personas con obesidad y artrosis de rodilla. En un comunicado fechado el 5 de noviembre, la compañía dice que la retatrutida redujo el dolor de rodilla hasta 4,5 puntos de media, un 75,8 %, en la escala de dolor WOMAC, desde un nivel basal de 6,0. Añade que más de 1 de cada 8 pacientes tratados con retatrutida no tenía dolor de rodilla al final del ensayo.
Los resultados completos se presentarán en el congreso del American College of Rheumatology en Orlando, en una sesión plenaria el domingo 8 de noviembre. La retatrutida es un inyectable semanal que actúa sobre tres receptores hormonales a la vez: GIP, GLP-1 y glucagón. Sigue siendo un fármaco en investigación.
Cómo se hizo el ensayo
TRIUMPH-4 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 68 semanas. Según el anuncio de resultados preliminares de Lilly de diciembre de 2025, incluyó a 445 adultos con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla, sin diabetes, repartidos a partes iguales entre retatrutida 9 mg, retatrutida 12 mg y placebo. Quienes recibieron retatrutida empezaron con 2 mg semanales y subieron la dosis cada cuatro semanas hasta la dosis objetivo.
El peso basal medio era de 112,7 kg y el IMC medio de 40,4. Los dos criterios principales fueron el cambio en el peso corporal y el cambio en la puntuación de dolor de rodilla WOMAC en la semana 68.
Qué comunica Lilly
Según el estimando de eficacia, que cuenta a los participantes mientras siguieron en tratamiento, la pérdida de peso media fue del 26,4 % con 9 mg y del 28,7 % con 12 mg, frente al 2,1 % con placebo. La cifra de 12 mg equivale a 32,3 kg, o 71,2 lb.
En cuanto al dolor, la puntuación WOMAC bajó 4,5 puntos con 9 mg y 4,4 puntos con 12 mg, desde 6,0, frente a 2,4 puntos con placebo. Lilly indica que los cambios porcentuales en dolor y función no estaban especificados de antemano y proceden de un análisis post hoc. La proporción de pacientes sin ningún dolor de rodilla a las 68 semanas fue del 14,1 % con 9 mg y del 12,0 % con 12 mg, frente al 4,2 % con placebo, también una cifra post hoc basada en datos observados.
Efectos secundarios y abandonos
Los eventos adversos más frecuentes fueron digestivos. Con 9 mg y 12 mg respectivamente, las náuseas afectaron al 38,1 y al 43,2 % de los pacientes, la diarrea al 34,7 y al 33,1 %, el estreñimiento al 21,8 y al 25,0 % y los vómitos al 20,4 y al 20,9 %. Con placebo las cifras fueron 10,7, 13,4, 8,7 y 0 %. Lilly dice que coinciden con lo observado con otros fármacos incretínicos.
La disestesia, una sensación anormal en la piel como hormigueo o sensibilidad, fue notificada por el 8,8 % con 9 mg y el 20,9 % con 12 mg, frente al 0,7 % con placebo. Entre todos los participantes, el 12,2 % con 9 mg y el 18,2 % con 12 mg abandonaron el tratamiento por eventos adversos, frente al 4,0 % con placebo. Entre quienes tenían un IMC basal de 35 o más, las tasas fueron 8,8 %, 12,1 % y 4,8 %.
Qué viene ahora
TRIUMPH-4 fue el primer ensayo de fase 3 del programa TRIUMPH en dar resultados, en diciembre de 2025. El programa abarca también obesidad, apnea del sueño, dolor lumbar crónico, resultados cardiovasculares y renales e hígado graso. El comunicado de Lilly del 5 de noviembre señala que la retatrutida no puede venderse ni comercializarse legalmente para uso humano.
OrientSciences ha trabajado con los dos comunicados de Lilly. La presentación completa del 8 de noviembre, y cualquier publicación revisada por pares, mostrarán detalles que los comunicados de la compañía no incluyen, como los resultados de dolor en todos los grupos y los datos de seguridad por dosis.