Eli Lilly opublikowała nowe szczegóły badania TRIUMPH-4, czyli badania fazy 3 retatrutydu u osób z otyłością i chorobą zwyrodnieniową kolana. W komunikacie z 5 listopada firma podaje, że retatrutyd zmniejszył ból kolana średnio nawet o 4,5 punktu, czyli 75,8 procent, w skali bólu WOMAC, od wartości wyjściowej 6,0. Dodaje, że ponad co ósmy pacjent leczony retatrutydem nie odczuwał na koniec badania żadnego bólu kolana.
Pełne wyniki zostaną przedstawione na kongresie American College of Rheumatology w Orlando, na sesji plenarnej w niedzielę 8 listopada. Retatrutyd to lek podawany we wstrzyknięciu raz w tygodniu, działający jednocześnie na trzy receptory hormonalne: GIP, GLP-1 i glukagonu. Nadal jest lekiem badanym.
Jak przeprowadzono badanie
TRIUMPH-4 było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, trwającym 68 tygodni. Według grudniowego komunikatu Lilly z 2025 roku z pierwszymi wynikami objęło 445 dorosłych z otyłością lub nadwagą i chorobą zwyrodnieniową kolana, bez cukrzycy, podzielonych po równo na retatrutyd 9 mg, retatrutyd 12 mg i placebo. Osoby przyjmujące retatrutyd zaczynały od 2 mg tygodniowo i co cztery tygodnie zwiększały dawkę do docelowej.
Średnia masa ciała na początku wynosiła 112,7 kg, a średnie BMI 40,4. Dwa główne punkty końcowe to zmiana masy ciała i zmiana wyniku bólu kolana w skali WOMAC w 68. tygodniu.
Co podaje Lilly
W estymandzie skuteczności, który uwzględnia uczestników, dopóki pozostawali na leczeniu, średnia utrata masy ciała wyniosła 26,4 procent przy 9 mg i 28,7 procent przy 12 mg, wobec 2,1 procent przy placebo. Wartość dla 12 mg to 32,3 kg, czyli 71,2 funta.
Jeśli chodzi o ból, wynik WOMAC spadł o 4,5 punktu przy 9 mg i o 4,4 punktu przy 12 mg, od 6,0, wobec 2,4 punktu przy placebo. Lilly zaznacza, że procentowe zmiany bólu i funkcji nie były z góry określone i pochodzą z analizy post hoc. Odsetek pacjentów całkowicie wolnych od bólu kolana po 68 tygodniach wyniósł 14,1 procent przy 9 mg i 12,0 procent przy 12 mg, wobec 4,2 procent przy placebo, również jako wartość post hoc oparta na danych obserwowanych.
Działania niepożądane i rezygnacje
Najczęstsze zdarzenia niepożądane dotyczyły układu pokarmowego. Przy 9 mg i 12 mg odpowiednio nudności wystąpiły u 38,1 i 43,2 procent pacjentów, biegunka u 34,7 i 33,1 procent, zaparcia u 21,8 i 25,0 procent, a wymioty u 20,4 i 20,9 procent. Przy placebo wartości wynosiły 10,7, 13,4, 8,7 i 0 procent. Lilly mówi, że odpowiada to temu, co obserwuje się przy innych lekach inkretynowych.
Dysestezję, czyli nieprawidłowe odczucia skórne, takie jak mrowienie lub nadwrażliwość, zgłosiło 8,8 procent osób przy 9 mg i 20,9 procent przy 12 mg, wobec 0,7 procent przy placebo. W całej grupie 12,2 procent przy 9 mg i 18,2 procent przy 12 mg przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych, wobec 4,0 procent przy placebo. Wśród osób z wyjściowym BMI co najmniej 35 odsetki wyniosły 8,8, 12,1 i 4,8 procent.
Co dalej
TRIUMPH-4 było pierwszym badaniem fazy 3 programu TRIUMPH, które podało wyniki, w grudniu 2025 roku. Program obejmuje także otyłość, bezdech senny, przewlekły ból krzyża, wyniki sercowo-naczyniowe i nerkowe oraz stłuszczenie wątroby. Komunikat Lilly z 5 listopada stwierdza, że retatrutyd nie może być legalnie sprzedawany ani wprowadzany do obrotu do stosowania u ludzi.
OrientSciences opiera się na dwóch komunikatach Lilly. Pełna prezentacja 8 listopada i ewentualna publikacja recenzowana pokażą szczegóły, których nie ma w komunikatach firmy, takie jak wyniki dotyczące bólu we wszystkich grupach i dane o bezpieczeństwie według dawki.