A Eli Lilly divulgou novos detalhes do TRIUMPH-4, o estudo de fase 3 da retatrutida em pessoas com obesidade e artrose de joelho. Em comunicado de 5 de novembro, a empresa diz que a retatrutida reduziu a dor no joelho em até 4,5 pontos em média, ou 75,8%, na escala de dor WOMAC, a partir de um nível basal de 6,0. Acrescenta que mais de 1 em cada 8 pacientes tratados com retatrutida estava sem dor no joelho ao fim do estudo.
Os resultados completos serão apresentados no congresso do American College of Rheumatology em Orlando, em sessão plenária no domingo, 8 de novembro. A retatrutida é um injetável semanal que atua em três receptores hormonais ao mesmo tempo: GIP, GLP-1 e glucagon. Continua sendo um medicamento experimental.
Como o estudo foi feito
O TRIUMPH-4 foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 68 semanas de duração. Segundo o anúncio dos resultados preliminares da Lilly em dezembro de 2025, incluiu 445 adultos com obesidade ou sobrepeso e artrose de joelho, sem diabetes, divididos igualmente entre retatrutida 9 mg, retatrutida 12 mg e placebo. Quem recebia retatrutida começava com 2 mg por semana e aumentava a dose a cada quatro semanas até a dose-alvo.
O peso médio inicial era de 112,7 kg e o IMC médio de 40,4. Os dois desfechos primários foram a mudança no peso corporal e a mudança na pontuação de dor no joelho WOMAC na semana 68.
O que a Lilly relata
Pelo estimando de eficácia, que conta os participantes enquanto permaneceram em tratamento, a perda de peso média foi de 26,4% com 9 mg e de 28,7% com 12 mg, contra 2,1% com placebo. O número de 12 mg equivale a 32,3 kg, ou 71,2 lb.
Quanto à dor, a pontuação WOMAC caiu 4,5 pontos com 9 mg e 4,4 pontos com 12 mg, a partir de 6,0, contra 2,4 pontos com placebo. A Lilly diz que as mudanças percentuais em dor e função não foram pré-especificadas e vêm de análise post hoc. A proporção de pacientes totalmente sem dor no joelho em 68 semanas foi de 14,1% com 9 mg e de 12,0% com 12 mg, contra 4,2% com placebo, também um número post hoc baseado em dados observados.
Efeitos colaterais e abandonos
Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais. Com 9 mg e 12 mg, respectivamente, náusea atingiu 38,1 e 43,2% dos pacientes, diarreia 34,7 e 33,1%, constipação 21,8 e 25,0% e vômito 20,4 e 20,9%. Com placebo, os números foram 10,7, 13,4, 8,7 e 0%. A Lilly diz que correspondem ao que se vê com outros medicamentos incretínicos.
Disestesia, uma sensação anormal na pele como formigamento ou sensibilidade, foi relatada por 8,8% com 9 mg e 20,9% com 12 mg, contra 0,7% com placebo. Entre todos os participantes, 12,2% com 9 mg e 18,2% com 12 mg interromperam o tratamento por eventos adversos, contra 4,0% com placebo. Entre quem tinha IMC basal de 35 ou mais, as taxas foram 8,8%, 12,1% e 4,8%.
O que vem a seguir
O TRIUMPH-4 foi o primeiro estudo de fase 3 do programa TRIUMPH a divulgar resultados, em dezembro de 2025. O programa abrange também obesidade, apneia do sono, dor lombar crônica, desfechos cardiovasculares e renais e fígado gorduroso. O comunicado da Lilly de 5 de novembro afirma que a retatrutida não pode ser legalmente vendida nem comercializada para uso humano.
A OrientSciences trabalhou com os dois comunicados da Lilly. A apresentação completa de 8 de novembro, e qualquer publicação revisada por pares, mostrarão detalhes que os comunicados da empresa não trazem, como os resultados de dor em todos os grupos e os dados de segurança por dose.