Eli Lilly a publié de nouveaux détails sur TRIUMPH-4, l'essai de phase 3 de la rétatrutide chez des personnes obèses souffrant d'arthrose du genou. Dans un communiqué daté du 5 novembre, l'entreprise indique que la rétatrutide a réduit la douleur du genou de 4,5 points en moyenne, soit 75,8 %, sur l'échelle de douleur WOMAC, à partir d'un niveau initial de 6,0. Elle ajoute que plus d'un patient traité sur huit n'avait plus aucune douleur au genou à la fin de l'essai.
Les résultats complets seront présentés au congrès de l'American College of Rheumatology à Orlando, lors d'une séance plénière le dimanche 8 novembre. La rétatrutide est un médicament injectable hebdomadaire qui agit simultanément sur trois récepteurs hormonaux : GIP, GLP-1 et glucagon. Elle reste expérimentale.
Comment l'essai a été mené
TRIUMPH-4 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 68 semaines. Selon l'annonce des premiers résultats de Lilly en décembre 2025, elle a inclus 445 adultes obèses ou en surpoids atteints d'arthrose du genou, sans diabète, répartis à parts égales entre rétatrutide 9 mg, rétatrutide 12 mg et placebo. Les participants sous rétatrutide ont commencé à 2 mg par semaine et augmenté la dose toutes les quatre semaines jusqu'à la dose cible.
Le poids moyen initial était de 112,7 kg et l'IMC moyen de 40,4. Les deux critères principaux étaient la variation du poids corporel et celle du score de douleur du genou WOMAC à la semaine 68.
Ce que Lilly rapporte
Selon l'estimand d'efficacité, qui prend en compte les participants tant qu'ils sont restés sous traitement, la perte de poids moyenne a été de 26,4 % avec 9 mg et de 28,7 % avec 12 mg, contre 2,1 % sous placebo. Le chiffre de 12 mg correspond à 32,3 kg, soit 71,2 lb.
Pour la douleur, le score WOMAC a baissé de 4,5 points avec 9 mg et de 4,4 points avec 12 mg, à partir de 6,0, contre 2,4 points sous placebo. Lilly précise que les variations en pourcentage de la douleur et de la fonction n'étaient pas prédéfinies et proviennent d'une analyse post hoc. La proportion de patients totalement sans douleur au genou à 68 semaines était de 14,1 % avec 9 mg et de 12,0 % avec 12 mg, contre 4,2 % sous placebo, également un chiffre post hoc fondé sur les données observées.
Effets indésirables et abandons
Les événements indésirables les plus fréquents étaient digestifs. Avec 9 mg et 12 mg respectivement, les nausées touchaient 38,1 et 43,2 % des patients, la diarrhée 34,7 et 33,1 %, la constipation 21,8 et 25,0 % et les vomissements 20,4 et 20,9 %. Sous placebo, les chiffres étaient de 10,7, 13,4, 8,7 et 0 %. Lilly indique qu'ils correspondent à ce que l'on observe avec les autres incrétines.
Une dysesthésie, une sensation cutanée anormale comme des fourmillements ou une hypersensibilité, a été signalée par 8,8 % des patients sous 9 mg et 20,9 % sous 12 mg, contre 0,7 % sous placebo. Sur l'ensemble des participants, 12,2 % sous 9 mg et 18,2 % sous 12 mg ont arrêté le traitement à cause d'événements indésirables, contre 4,0 % sous placebo. Chez les personnes dont l'IMC initial était d'au moins 35, les taux étaient de 8,8 %, 12,1 % et 4,8 %.
La suite
TRIUMPH-4 a été le premier essai de phase 3 du programme TRIUMPH à rendre ses résultats, en décembre 2025. Le programme couvre aussi l'obésité, l'apnée du sommeil, la lombalgie chronique, les issues cardiovasculaires et rénales et la stéatose hépatique. Le communiqué de Lilly du 5 novembre précise que la rétatrutide ne peut être ni vendue ni commercialisée légalement pour un usage humain.
OrientSciences s'est appuyé sur les deux communiqués de Lilly. La présentation complète du 8 novembre, et toute publication évaluée par les pairs, montreront des détails absents des communiqués de l'entreprise, comme les résultats sur la douleur dans tous les groupes et les données de sécurité par dose.