Eli Lilly опубликовала новые подробности TRIUMPH-4, исследования фазы 3 ретатрутида у людей с ожирением и остеоартритом колена. В релизе от 5 ноября компания сообщает, что ретатрутид снизил боль в колене в среднем до 4,5 балла, или на 75,8 процента, по шкале боли WOMAC при исходном уровне 6,0. Она добавляет, что более чем у каждого восьмого пациента, получавшего ретатрутид, к концу исследования боли в колене не было.
Полные результаты представят на конгрессе Американской коллегии ревматологии в Орландо, на пленарной сессии в воскресенье 8 ноября. Ретатрутид вводится инъекцией раз в неделю и действует сразу на три гормональных рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагона. Он по-прежнему остаётся исследуемым препаратом.
Как проходило исследование
TRIUMPH-4 было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием длительностью 68 недель. По декабрьскому объявлению Lilly 2025 года с первыми результатами, в него вошли 445 взрослых с ожирением или избыточным весом и остеоартритом колена, без диабета, поровну распределённых между ретатрутидом 9 мг, ретатрутидом 12 мг и плацебо. Получавшие ретатрутид начинали с 2 мг в неделю и каждые четыре недели повышали дозу до целевой.
Средний исходный вес составлял 112,7 кг, средний ИМТ 40,4. Двумя основными конечными точками были изменение массы тела и изменение показателя боли в колене по WOMAC на 68-й неделе.
Что сообщает Lilly
По оценке эффективности, где участники учитываются, пока оставались на лечении, средняя потеря веса составила 26,4 процента при 9 мг и 28,7 процента при 12 мг, против 2,1 процента при плацебо. Значение для 12 мг равно 32,3 кг, или 71,2 фунта.
По боли показатель WOMAC снизился на 4,5 балла при 9 мг и на 4,4 балла при 12 мг, от 6,0, против 2,4 балла при плацебо. Lilly уточняет, что процентные изменения боли и функции не были заранее заданы и получены в апостериорном анализе. Доля пациентов, полностью свободных от боли в колене через 68 недель, составила 14,1 процента при 9 мг и 12,0 процента при 12 мг, против 4,2 процента при плацебо, также апостериорный показатель по наблюдаемым данным.
Побочные эффекты и выбывшие
Самые частые нежелательные явления касались желудочно-кишечного тракта. При 9 мг и 12 мг соответственно тошнота возникла у 38,1 и 43,2 процента пациентов, диарея у 34,7 и 33,1, запор у 21,8 и 25,0, рвота у 20,4 и 20,9 процента. При плацебо показатели составили 10,7, 13,4, 8,7 и 0 процентов. Lilly говорит, что это соответствует наблюдаемому при других инкретиновых препаратах.
О дизестезии, необычном ощущении на коже вроде покалывания или повышенной чувствительности, сообщили 8,8 процента при 9 мг и 20,9 процента при 12 мг, против 0,7 процента при плацебо. Среди всех участников лечение из-за нежелательных явлений прекратили 12,2 процента при 9 мг и 18,2 процента при 12 мг, против 4,0 процента при плацебо. У людей с исходным ИМТ 35 и выше показатели составили 8,8, 12,1 и 4,8 процента.
Что дальше
TRIUMPH-4 стало первым исследованием фазы 3 программы TRIUMPH, давшим результаты, в декабре 2025 года. Программа охватывает также ожирение, апноэ сна, хроническую боль в пояснице, сердечно-сосудистые и почечные исходы и жировую болезнь печени. В релизе Lilly от 5 ноября сказано, что ретатрутид нельзя легально продавать или выводить на рынок для применения у людей.
OrientSciences опиралось на два релиза Lilly. Полная презентация 8 ноября и любая рецензируемая публикация покажут подробности, которых нет в релизах компании, например результаты по боли во всех группах и данные о безопасности по дозам.