Eli Lilly ha diffuso nuovi dettagli su TRIUMPH-4, lo studio di fase 3 della retatrutide in persone con obesità e artrosi del ginocchio. In un comunicato del 5 novembre l'azienda dice che la retatrutide ha ridotto il dolore al ginocchio fino a 4,5 punti in media, il 75,8%, sulla scala del dolore WOMAC, partendo da un valore basale di 6,0. Aggiunge che più di 1 paziente trattato su 8 non aveva alcun dolore al ginocchio alla fine dello studio.
I risultati completi saranno presentati al congresso dell'American College of Rheumatology a Orlando, in una sessione plenaria domenica 8 novembre. La retatrutide è un iniettabile settimanale che agisce contemporaneamente su tre recettori ormonali: GIP, GLP-1 e glucagone. Resta un farmaco sperimentale.
Come è stato condotto lo studio
TRIUMPH-4 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 68 settimane. Secondo l'annuncio dei risultati preliminari di Lilly del dicembre 2025, ha arruolato 445 adulti con obesità o sovrappeso e artrosi del ginocchio, senza diabete, divisi in parti uguali tra retatrutide 9 mg, retatrutide 12 mg e placebo. Chi riceveva retatrutide partiva da 2 mg a settimana e aumentava la dose ogni quattro settimane fino a quella target.
Il peso medio basale era di 112,7 kg e l'IMC medio di 40,4. I due endpoint primari erano la variazione del peso corporeo e quella del punteggio del dolore al ginocchio WOMAC alla settimana 68.
Che cosa riferisce Lilly
Secondo l'estimand di efficacia, che considera i partecipanti finché sono rimasti in trattamento, la perdita di peso media è stata del 26,4% con 9 mg e del 28,7% con 12 mg, contro il 2,1% con placebo. Il dato di 12 mg corrisponde a 32,3 kg, ovvero 71,2 lb.
Per il dolore, il punteggio WOMAC è sceso di 4,5 punti con 9 mg e di 4,4 punti con 12 mg, da 6,0, contro 2,4 punti con placebo. Lilly precisa che le variazioni percentuali di dolore e funzione non erano prespecificate e derivano da un'analisi post hoc. La quota di pazienti completamente liberi da dolore al ginocchio a 68 settimane è stata del 14,1% con 9 mg e del 12,0% con 12 mg, contro il 4,2% con placebo, anche questo un dato post hoc basato sui dati osservati.
Effetti collaterali e abbandoni
Gli eventi avversi più comuni erano gastrointestinali. Con 9 mg e 12 mg rispettivamente, la nausea ha colpito il 38,1 e il 43,2% dei pazienti, la diarrea il 34,7 e il 33,1%, la stitichezza il 21,8 e il 25,0% e il vomito il 20,4 e il 20,9%. Con placebo i valori erano 10,7, 13,4, 8,7 e 0%. Lilly afferma che corrispondono a quanto osservato con altri farmaci incretinici.
La disestesia, una sensazione anomala sulla pelle come formicolio o ipersensibilità, è stata segnalata dall'8,8% con 9 mg e dal 20,9% con 12 mg, contro lo 0,7% con placebo. Tra tutti i partecipanti, il 12,2% con 9 mg e il 18,2% con 12 mg ha interrotto il trattamento per eventi avversi, contro il 4,0% con placebo. Tra chi aveva un IMC basale di 35 o più, i tassi erano 8,8%, 12,1% e 4,8%.
Che cosa succede ora
TRIUMPH-4 è stato il primo studio di fase 3 del programma TRIUMPH a riportare risultati, nel dicembre 2025. Il programma comprende anche obesità, apnea notturna, lombalgia cronica, esiti cardiovascolari e renali e steatosi epatica. Il comunicato di Lilly del 5 novembre afferma che la retatrutide non può essere venduta né commercializzata legalmente per uso umano.
OrientSciences ha lavorato sui due comunicati di Lilly. La presentazione completa dell'8 novembre, e un'eventuale pubblicazione sottoposta a revisione paritaria, mostreranno dettagli che i comunicati aziendali non contengono, come i risultati sul dolore in tutti i gruppi e i dati di sicurezza per dose.