伦敦大学学院、伦敦国王学院和英国健康安全局（UKHSA）的研究人员，与美国曼荷莲学院的一位合作者一起，描述了一种来自 Bacillus smithii 的新环肽，这是一种工业上使用的嗜热细菌。他们把它命名为 smithiosin。该研究于 2026 年 11 月 5 日在线发表于《ACS Chemical Biology》。
这是早期的化学和基因组学工作。这种肽对细菌只表现出微弱的活性，作者自己也这样说。
如何发现的
团队在 Bacillus smithii DSM 4216 的基因组中搜寻，这是一株最初从奶酪中分离出的菌株，能在 55 摄氏度下生长。他们寻找的是 sactipeptide，即由细胞常规的蛋白质机器合成，然后通过称为 sactionine 的硫桥封闭成环的肽。
Smithiosin 是枯草芽孢杆菌 sactipeptide subtilosin A 的近亲。高分辨率质谱显示 smithiosin 中有三个 sactionine 桥，作者还用圆二色谱检查了它的形状。他们每升培养物获得约 0.4 毫克肽，并报告 B. smithii 的生长在不同试验之间并不稳定。
在实验室宿主中的意外结果
研究人员还把 smithiosin 前体基因放入枯草芽孢杆菌 168，而没有移除该细菌自身的 subtilosin 基因。宿主产生了两种肽：水平大幅降低的 subtilosin A，以及完全成形的 smithiosin，而正常的枯草芽孢杆菌并不产生后者。
Smithiosin 的产量约为 subtilosin A 的千分之一，改造菌株在反复培养中也显得有些不稳定。尽管如此，作者写道，外来前体可能与天然前体竞争，并在使用宿主酶方面胜出，其中包括一种称为 AlbA 的自由基 SAM 酶。摘要把这描述为首次得到证明，他们说不知道此前有先例。两种前体肽的序列有 69.4% 相同。
它能杀灭细菌吗？
效果不太好。在 UKHSA 进行的测试中，smithiosin 在 128 至 256 微克每毫升的浓度下，抑制了六株革兰氏阳性的金黄色葡萄球菌和粪肠球菌中的四株，而 subtilosin A 在最高 256 的剂量下一株也没有抑制。两种肽对七株革兰氏阴性菌，包括克雷伯菌、不动杆菌、假单胞菌和大肠杆菌，都没有作用。
同时测试的常用抗生素，在大多数菌株上以低得多的剂量就起作用。作者指出，考虑到序列差异，smithiosin 与 subtilosin A 之间的差别并不显著，而且 smithiosin 目前的活性还不足以用作抗菌药。
为什么它仍然重要
作者认为，仅仅把 smithiosin 描述为 B. smithii 的天然产物，就已经有价值。他们还希望，经过进一步优化，在枯草芽孢杆菌中表达外来前体肽，可能成为筛选新 sactipeptide 的有用手段。这些都没有在动物中测试过。