عرضت شركة Celltrion الكورية الجنوبية وشركة SCOHIA PHARMA اليابانية أولى البيانات قبل السريرية عن CT-G32، ويُعرف أيضًا باسم SCO-940، وهو مرشح لعلاج السمنة يعمل على أربعة مسارات هرمونية في آن واحد. عُرضت النتائج في TIDES Europe، وهو مؤتمر يركز على الببتيدات أُقيم في أمستردام من 3 إلى 5 نوفمبر، وأعلنتها Celltrion في 4 نوفمبر.
وفي جرذان مصابة بسمنة ناجمة عن النظام الغذائي، أنتج المرشح خسارة وزن أكبر مما أنتجه retatrutide من إيلي ليلي بالجرعة نفسها، وكانت نسبة أقل من الوزن المفقود كتلة خالية من الدهون، بحسب الشركتين. ولم يُعطَ المرشح للبشر.
جزيء واحد لأربعة أهداف
CT-G32/SCO-940 ناهض رباعي: جزيء واحد مصمم لتنشيط مستقبلات GLP-1 وGIP والغلوكاغون والأميلين، وهي أربعة هرمونات تتصل بالشهية وسكر الدم واستخدام الطاقة. وتقول Celltrion إنه، بحسب حالة التطوير المعلنة، أول مرشح لعلاج السمنة يجمع الأربعة في جزيء واحد.
وتضعه Celltrion في تسلسل. ففي عرضها وصفت أدوية معتمدة مثل Wegovy بأنها ناهضات أحادية لـ GLP-1، ووصفت Mounjaro بأنه ناهض مزدوج لـ GLP-1 وGIP. أما retatrutide، الذي لا يزال في تجارب المراحل المتأخرة، فيضيف الغلوكاغون هدفًا ثالثًا. وسيكون الأميلين الهدف الرابع.
ما أظهرته اختبارات الجرذان
في جرذان مصابة بسمنة ناجمة عن النظام الغذائي، أنتج CT-G32/SCO-940 خفضًا أكبر للوزن مما أنتجه retatrutide بالجرعة نفسها. وكانت حصة الوزن المفقود التي مثّلتها الكتلة الخالية من الدهون أصغر مما مع الدواء المقارَن، وتقدّم Celltrion ذلك علامة على حفظ أفضل لتركيب الجسم. كما انخفضت مستويات الإنسولين المرتفعة لدى الحيوانات المصابة بالسمنة. وقيّم الفريق أيضًا النشاط عند كل من المستقبلات الأربعة في الخلايا.
لا تتضمن بيانات الشركة نسبًا مئوية ولا جرعات ولا أعداد الحيوانات. وقال متحدث لـ Korea Biomedical Review إن الأرقام التفصيلية كانت متاحة في المؤتمر. ولاحظت الجهة نفسها أن انخفاض حصة الكتلة الخالية من الدهون المفقودة لا يدل بالضرورة على أن الدواء يمنع فقدان العضلات.
بيانات القرود تشير إلى جرعة أسبوعية
في الرئيسيات غير البشرية بقي المركب في الجسم مدة طويلة. وتقول Celltrion إن ذلك يدعم إمكان إعطائه مرة في الأسبوع.
علم السموم والطريق إلى البشر
في 29 مايو أعلنت Celltrion بدء دراسات علم السموم على الرئيسيات، ووصفتها بأنها آخر خطوة في المرحلة قبل السريرية قبل بدء التطوير السريري. ويشمل البرنامج 252 جرذًا و48 قردًا، ويهدف إلى تحديد ملف الأمان ونطاق الجرعات للبشر.
وتخطط Celltrion لتقديم طلب دواء جديد قيد التجريب (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحلول فبراير 2027. وتستهدف إعطاء الدواء لأول مريض في تجربة عالمية في الربع الثاني من 2027، رهنًا بالموافقة التنظيمية. وفي موازاة ذلك تطور مرشحًا فمويًا متعدد الأهداف لعلاج السمنة، مع تقديم الطلب في النصف الثاني من 2028.
من يقف وراءه
تأسست SCOHIA PHARMA، ومقرها فوجيساوا في اليابان، عام 2017 بوصفها شركة منبثقة عن تاكيدا، بدعم من تاكيدا وموزع الأدوية Medipal Holdings وInnovation Network Corporation of Japan. أما Celltrion ومقرها إنتشون في كوريا الجنوبية فهي معروفة أساسًا بالأدوية الحيوية المشابهة، وتبني محفظة من الأدوية الجديدة.
وتصف Celltrion تعاونًا استراتيجيًا مع SCOHIA يُتوقع أن تقود فيه التطوير والتسويق عالميًا. ولم تُنشر الشروط المالية.
ما لا يزال مجهولًا
كل بيانات الفاعلية حتى الآن من الجرذان، والمقارنة مع retatrutide أجرتها الشركتان نفسيهما. ولم تُعلن الجرعات ولا التغيرات المئوية ولا أحجام المجموعات ولا نتائج علم السموم الكاملة، ولم تُنشر النتائج في مجلة محكّمة. وهل تتكرر التأثيرات على الوزن والكتلة الخالية من الدهون لدى البشر هو ما ستجيب عنه التجارب المخطط لها.
اعتمدت OrientSciences على بيانات Celltrion وتقارير الصحافة عن العرض، لا على شرائح المؤتمر. وذكرت بعض الوسائل أن الحيوانات فئران؛ أما صياغة Celltrion نفسها ومعظم التغطية فتقول جرذان.