Południowokoreański Celltrion i japoński SCOHIA PHARMA pokazali pierwsze dane przedkliniczne dotyczące CT-G32, zwanego też SCO-940, kandydata na lek na otyłość, który działa jednocześnie na cztery szlaki hormonalne. Wyniki przedstawiono na TIDES Europe, konferencji poświęconej peptydom, która odbyła się w Amsterdamie w dniach 3 do 5 listopada, a Celltrion ogłosił je 4 listopada.
U szczurów z otyłością wywołaną dietą kandydat dawał według firm większą utratę masy ciała niż retatrutyd firmy Eli Lilly przy tej samej dawce, a mniejszy odsetek utraconej masy stanowiła beztłuszczowa masa ciała. Kandydata nie podawano ludziom.
Jedna cząsteczka, cztery cele
CT-G32/SCO-940 to poczwórny agonista: jedna cząsteczka zaprojektowana tak, by aktywować receptory GLP-1, GIP, glukagonu i amyliny, czterech hormonów związanych z apetytem, poziomem cukru we krwi i wykorzystaniem energii. Celltrion twierdzi, że według publicznie znanego stanu prac jest to pierwszy kandydat na lek na otyłość łączący wszystkie cztery w jednej cząsteczce.
Celltrion umieszcza go w pewnym ciągu. W prezentacji opisał zatwierdzone leki, takie jak Wegovy, jako monoagonistów GLP-1, a Mounjaro jako podwójnego agonistę GLP-1 i GIP. Retatrutyd, wciąż w badaniach późnej fazy, dodaje glukagon jako trzeci cel. Amylina byłaby czwartym.
Co pokazały testy na szczurach
U szczurów z otyłością wywołaną dietą CT-G32/SCO-940 dawał większą redukcję masy ciała niż retatrutyd przy tej samej dawce. Odsetek utraconej masy, który stanowiła masa beztłuszczowa, był mniejszy niż przy leku porównawczym, co Celltrion przedstawia jako oznakę lepszego zachowania składu ciała. Obniżył się też podwyższony poziom insuliny u otyłych zwierząt. Zespół oceniał także aktywność na każdym z czterech receptorów w komórkach.
Komunikaty firmy nie podają wartości procentowych, dawek ani liczby zwierząt. Rzecznik powiedział Korea Biomedical Review, że szczegółowe dane były dostępne na konferencji. To samo medium zauważyło, że mniejszy odsetek utraconej masy beztłuszczowej niekoniecznie dowodzi, że lek zapobiega utracie mięśni.
Dane z badań na małpach wskazują na dawkowanie raz w tygodniu
U naczelnych innych niż człowiek związek utrzymywał się w organizmie przez długi czas. Według Celltrion to wspiera możliwość dawkowania raz w tygodniu.
Toksykologia i droga do ludzi
29 maja Celltrion ogłosił rozpoczęcie badań toksykologicznych na naczelnych, które określił jako ostatni etap przedkliniczny przed rozwojem klinicznym. Program obejmuje 252 szczury i 48 małp i ma ustalić profil bezpieczeństwa oraz zakres dawek dla ludzi.
Celltrion planuje złożyć do amerykańskiej agencji FDA wniosek o badanie nowego leku (IND) do lutego 2027 roku. Chce podać lek pierwszemu pacjentowi w globalnym badaniu w drugim kwartale 2027 roku, o ile zgodzą się organy regulacyjne. Równolegle rozwija doustnego kandydata na lek na otyłość o wielu celach, z wnioskiem planowanym na drugą połowę 2028 roku.
Kto za tym stoi
SCOHIA PHARMA z siedzibą w Fujisawie w Japonii powstała w 2017 roku jako wydzielona spółka Takedy, przy wsparciu Takedy, dystrybutora Medipal Holdings i Innovation Network Corporation of Japan. Celltrion z siedzibą w Incheon w Korei Południowej jest znany głównie z biopodobnych i buduje portfel nowych leków.
Celltrion opisuje strategiczną współpracę z SCOHIA, w której ma prowadzić globalny rozwój i komercjalizację. Warunki finansowe nie zostały opublikowane.
Czego jeszcze nie wiadomo
Wszystkie dotychczasowe dane o skuteczności pochodzą od szczurów, a porównanie z retatrutydem jest porównaniem samych firm. Dawki, zmiany procentowe, wielkość grup i pełne wyniki toksykologiczne nie zostały ujawnione, a wyniki nie ukazały się w recenzowanym czasopiśmie. Czy skutki dla masy ciała i masy beztłuszczowej powtórzą się u ludzi, mają wyjaśnić planowane badania.
OrientSciences oparł się na komunikatach Celltrion i doniesieniach prasowych o prezentacji, a nie na slajdach z konferencji. Niektóre media pisały o myszach; sformułowanie Celltrion i większość relacji mówią o szczurach.