韩国 Celltrion 与日本 SCOHIA PHARMA 首次公布了 CT-G32(又名 SCO-940)的临床前数据。这是一种同时作用于四条激素通路的减肥候选药。结果于 11 月 3 日至 5 日在阿姆斯特丹举行的、以肽类为主题的 TIDES Europe 大会上展示,并由 Celltrion 于 11 月 4 日公布。
两家公司报告称,在饮食诱导肥胖的大鼠中,该候选药在相同剂量下比礼来的 retatrutide 减重更多,所减去体重中瘦体重所占的比例也更小。该候选药尚未用于人体。
一个分子,四个靶点
CT-G32/SCO-940 是一种四重激动剂:一个分子,设计用于激活 GLP-1、GIP、胰高血糖素和胰淀素的受体,这四种激素与食欲、血糖和能量利用有关。Celltrion 表示,按公开的研发状况,这是首个把四者合于一个分子的减肥候选药。
Celltrion 把它放在一个序列中。在演示中,该公司把 Wegovy 等已获批药物称为 GLP-1 单激动剂,把 Mounjaro 称为 GLP-1 和 GIP 双激动剂。仍处于后期试验的 retatrutide 增加了胰高血糖素这第三个靶点,胰淀素将是第四个。
大鼠实验显示了什么
在饮食诱导肥胖的大鼠中,CT-G32/SCO-940 在相同剂量下比 retatrutide 减重更多。所减体重中瘦体重的占比低于对照药物,Celltrion 将此视为更好保持身体成分的迹象。肥胖动物升高的胰岛素水平也有所下降。团队还在细胞中评估了对四种受体各自的活性。
公司的声明没有给出百分比、剂量或动物数量。一位发言人对 Korea Biomedical Review 说,详细数字在大会上提供。该媒体同时指出,瘦体重损失占比较小,并不一定说明药物能防止肌肉流失。
猴子的数据指向每周一次给药
在非人灵长类动物中,该化合物在体内停留了较长时间。Celltrion 称,这支持每周一次给药的可能性。
毒理学与走向人体之路
5 月 29 日,Celltrion 宣布启动灵长类毒理学研究,称这是临床开发之前最后的临床前步骤。该项目涉及 252 只大鼠和 48 只猴子,目的是确立安全性特征以及用于人体的剂量范围。
Celltrion 计划在 2027 年 2 月之前向美国 FDA 提交研究性新药(IND)申请。公司的目标是在 2027 年第二季度于一项全球试验中给首位患者用药,前提是获得监管许可。同时,公司还在开发一种口服的多靶点减肥候选药,计划在 2028 年下半年提交申请。
幕后是谁
SCOHIA PHARMA 总部在日本藤泽,于 2017 年作为武田的分拆企业成立,得到武田、分销商 Medipal Holdings 和日本产业革新投资机构(Innovation Network Corporation of Japan)的支持。Celltrion 总部在韩国仁川,以生物类似药闻名,正在建立新药组合。
Celltrion 介绍了与 SCOHIA 的战略合作,按其说法,将由 Celltrion 主导全球开发和商业化。财务条款尚未公布。
仍然未知的部分
迄今所有疗效数据都来自大鼠,与 retatrutide 的比较是这两家公司自己做出的。剂量、百分比变化、分组规模和完整的毒理学结果均未公布,研究结果也没有发表在同行评审期刊上。对体重和瘦体重的影响能否在人体中重现,要由计划中的试验来回答。
OrientSciences 依据的是 Celltrion 的声明和媒体对这次展示的报道,没有查阅大会幻灯片。有几家媒体把动物写成小鼠;Celltrion 自己的表述和大多数报道说的是大鼠。