La sudcoreana Celltrion e la giapponese SCOHIA PHARMA hanno mostrato i primi dati preclinici di CT-G32, detto anche SCO-940, un candidato contro l'obesità che agisce su quattro vie ormonali insieme. I risultati sono stati presentati a TIDES Europe, una conferenza dedicata ai peptidi tenuta ad Amsterdam dal 3 al 5 novembre, e annunciati da Celltrion il 4 novembre.
Nei ratti con obesità indotta dalla dieta, il candidato ha prodotto una perdita di peso maggiore di quella di retatrutide di Eli Lilly a parità di dose, e una quota minore del peso perso era massa magra, secondo le aziende. Il candidato non è stato somministrato a persone.
Una sola molecola per quattro bersagli
CT-G32/SCO-940 è un agonista quadruplo: una molecola progettata per attivare i recettori di GLP-1, GIP, glucagone e amilina, quattro ormoni coinvolti in appetito, glicemia e uso dell'energia. Celltrion afferma che, in base allo stato di sviluppo noto pubblicamente, è il primo candidato contro l'obesità a combinare tutti e quattro in una sola molecola.
Celltrion lo colloca in una sequenza. Nella presentazione ha descritto farmaci autorizzati come Wegovy come monoagonisti di GLP-1 e Mounjaro come agonista doppio di GLP-1 e GIP. Retatrutide, ancora in studi di fase avanzata, aggiunge il glucagone come terzo bersaglio. L'amilina sarebbe il quarto.
Cosa hanno mostrato i test sui ratti
Nei ratti con obesità indotta dalla dieta, CT-G32/SCO-940 ha prodotto una riduzione di peso maggiore di retatrutide a parità di dose. La quota di peso persa come massa magra è risultata minore rispetto al confronto, cosa che Celltrion presenta come segno di una migliore conservazione della composizione corporea. Anche i livelli elevati di insulina negli animali obesi sono diminuiti. Il gruppo ha inoltre valutato l'attività su ciascuno dei quattro recettori nelle cellule.
I comunicati dell'azienda non riportano percentuali, dosi o numero di animali. Un portavoce ha detto a Korea Biomedical Review che i dati dettagliati erano disponibili alla conferenza. La stessa testata ha osservato che una quota minore di massa magra persa non dimostra necessariamente che il farmaco eviti la perdita muscolare.
I dati sulle scimmie indicano una dose settimanale
Nei primati non umani il composto è rimasto a lungo nell'organismo. Secondo Celltrion questo sostiene la possibilità di una dose settimanale.
Tossicologia e strada verso le persone
Il 29 maggio Celltrion ha annunciato l'avvio di studi di tossicologia sui primati, che ha descritto come l'ultimo passo preclinico prima dello sviluppo clinico. Il programma comprende 252 ratti e 48 scimmie e serve a stabilire il profilo di sicurezza e l'intervallo di dosi per l'uomo.
Celltrion prevede di presentare una richiesta di nuovo farmaco sperimentale (IND) alla FDA statunitense entro febbraio 2027. Punta a trattare il primo paziente in uno studio globale nel secondo trimestre del 2027, subordinatamente all'autorizzazione regolatoria. In parallelo sviluppa un candidato orale multibersaglio contro l'obesità, con richiesta prevista nella seconda metà del 2028.
Chi c'è dietro
SCOHIA PHARMA, con sede a Fujisawa in Giappone, è nata nel 2017 come scorporo di Takeda, con il sostegno di Takeda, del distributore Medipal Holdings e dell'Innovation Network Corporation of Japan. Celltrion, con sede a Incheon in Corea del Sud, è nota soprattutto per i biosimilari e sta costruendo un portafoglio di nuovi farmaci.
Celltrion descrive una collaborazione strategica con SCOHIA in cui dovrebbe guidare lo sviluppo e la commercializzazione globali. I termini finanziari non sono stati pubblicati.
Cosa non si sa ancora
Tutti i dati di efficacia finora provengono dai ratti, e il confronto con retatrutide è delle aziende stesse. Dosi, variazioni percentuali, dimensione dei gruppi e risultati completi di tossicologia non sono stati diffusi, e i risultati non sono usciti su una rivista con revisione tra pari. Se gli effetti su peso e massa magra si ripetano nelle persone è ciò che dovranno chiarire gli studi previsti.
OrientSciences ha lavorato sui comunicati di Celltrion e sui resoconti della stampa sulla presentazione, non sulle diapositive della conferenza. Alcune testate hanno parlato di topi; la formulazione di Celltrion e la maggior parte delle cronache dicono ratti.