Южнокорейская Celltrion и японская SCOHIA PHARMA впервые показали доклинические данные по CT-G32, он же SCO-940, кандидату против ожирения, который действует сразу на четыре гормональных пути. Результаты представлены на TIDES Europe, конференции по пептидам, прошедшей в Амстердаме с 3 по 5 ноября, и объявлены Celltrion 4 ноября.
У крыс с ожирением, вызванным диетой, кандидат при той же дозе дал, по данным компаний, большую потерю веса, чем ретатрутид компании Eli Lilly, а доля потерянной массы, приходившаяся на безжировую массу, была меньше. Людям кандидат не вводили.
Одна молекула, четыре мишени
CT-G32/SCO-940 это четверной агонист: одна молекула, рассчитанная на активацию рецепторов GLP-1, GIP, глюкагона и амилина, четырёх гормонов, связанных с аппетитом, уровнем сахара в крови и расходом энергии. Celltrion заявляет, что по публично известному состоянию разработок это первый кандидат против ожирения, объединяющий все четыре в одной молекуле.
Celltrion помещает его в определённый ряд. В презентации компания описала одобренные препараты, такие как Wegovy, как моноагонисты GLP-1, а Mounjaro как двойной агонист GLP-1 и GIP. Ретатрутид, всё ещё на поздних стадиях испытаний, добавляет глюкагон как третью мишень. Амилин стал бы четвёртой.
Что показали опыты на крысах
У крыс с ожирением, вызванным диетой, CT-G32/SCO-940 при той же дозе дал большее снижение веса, чем ретатрутид. Доля потерянного веса, приходившаяся на безжировую массу, была меньше, чем у препарата сравнения, что Celltrion подаёт как признак лучшего сохранения состава тела. Повышенный уровень инсулина у животных с ожирением тоже снизился. Команда также оценила активность на каждом из четырёх рецепторов в клетках.
В сообщениях компании нет процентов, доз и числа животных. Представитель сказал Korea Biomedical Review, что подробные цифры были доступны на конференции. То же издание отметило, что меньшая доля потерянной безжировой массы не обязательно доказывает, что препарат предотвращает потерю мышц.
Данные на обезьянах указывают на еженедельное введение
У приматов, не являющихся людьми, соединение долго оставалось в организме. По словам Celltrion, это поддерживает возможность введения раз в неделю.
Токсикология и путь к людям
29 мая Celltrion объявила о начале токсикологических исследований на приматах и назвала их последним доклиническим шагом перед клинической разработкой. Программа охватывает 252 крысы и 48 обезьян и должна определить профиль безопасности и диапазон доз для человека.
Celltrion планирует подать заявку на исследуемый новый препарат (IND) в американское FDA к февралю 2027 года. Компания рассчитывает дать препарат первому пациенту в глобальном исследовании во втором квартале 2027 года при условии разрешения регуляторов. Параллельно она разрабатывает пероральный кандидат против ожирения с несколькими мишенями, подача заявки намечена на вторую половину 2028 года.
Кто за этим стоит
SCOHIA PHARMA, расположенная в Фудзисаве в Японии, была создана в 2017 году как выделившаяся из Takeda компания при поддержке Takeda, дистрибьютора Medipal Holdings и Innovation Network Corporation of Japan. Celltrion, расположенная в Инчхоне в Южной Корее, известна прежде всего биоаналогами и формирует портфель новых препаратов.
Celltrion описывает стратегическое сотрудничество с SCOHIA, в котором ей предстоит вести глобальную разработку и коммерциализацию. Финансовые условия не опубликованы.
Что пока неизвестно
Все имеющиеся данные об эффективности получены на крысах, а сравнение с ретатрутидом проведено самими компаниями. Дозы, процентные изменения, размеры групп и полные результаты токсикологии не опубликованы, а результаты не вышли в рецензируемом журнале. Повторятся ли эффекты на вес и безжировую массу у людей, должны выяснить запланированные исследования.
OrientSciences опирался на сообщения Celltrion и публикации прессы о презентации, а не на слайды конференции. Некоторые издания писали о мышах; формулировки самой Celltrion и большинство репортажей говорят о крысах.