Le coréen Celltrion et le japonais SCOHIA PHARMA ont présenté les premières données précliniques de CT-G32, aussi appelé SCO-940, un candidat contre l'obésité qui agit sur quatre voies hormonales à la fois. Les résultats ont été exposés à TIDES Europe, une conférence centrée sur les peptides, tenue à Amsterdam du 3 au 5 novembre, et annoncés par Celltrion le 4 novembre.
Chez des rats rendus obèses par le régime alimentaire, le candidat a provoqué une perte de poids supérieure à celle du rétatrutide d'Eli Lilly à dose égale, et une part plus faible du poids perdu était de la masse maigre, selon les entreprises. Le candidat n'a pas été administré à des personnes.
Une seule molécule pour quatre cibles
CT-G32/SCO-940 est un agoniste quadruple : une molécule conçue pour activer les récepteurs du GLP-1, du GIP, du glucagon et de l'amyline, quatre hormones impliquées dans l'appétit, la glycémie et l'usage de l'énergie. Celltrion affirme que, d'après l'état public des développements, c'est le premier candidat contre l'obésité à réunir les quatre dans une seule molécule.
Celltrion le situe dans une suite. Dans sa présentation, l'entreprise décrit des médicaments autorisés comme le Wegovy comme des mono-agonistes du GLP-1 et le Mounjaro comme un agoniste double GLP-1 et GIP. Le rétatrutide, encore en essais de phase avancée, ajoute le glucagon comme troisième cible. L'amyline serait la quatrième.
Ce que les tests chez le rat ont montré
Chez des rats obèses par le régime, CT-G32/SCO-940 a produit une réduction de poids plus importante que le rétatrutide à dose égale. La part du poids perdu sous forme de masse maigre était plus faible qu'avec le comparateur, ce que Celltrion présente comme le signe d'une meilleure préservation de la composition corporelle. Les taux d'insuline élevés des animaux obèses ont aussi baissé. L'équipe a également évalué l'activité sur chacun des quatre récepteurs dans des cellules.
Les communiqués de l'entreprise ne donnent ni pourcentages, ni doses, ni nombre d'animaux. Un porte-parole a indiqué à Korea Biomedical Review que les chiffres détaillés étaient disponibles à la conférence. Le même média note qu'une part plus faible de masse maigre perdue ne prouve pas nécessairement que le médicament évite la perte musculaire.
Les données chez le singe suggèrent une injection hebdomadaire
Chez des primates non humains, le composé est resté longtemps dans l'organisme. Selon Celltrion, cela soutient la possibilité d'une dose hebdomadaire.
Toxicologie et chemin vers l'humain
Le 29 mai, Celltrion a annoncé le début d'études de toxicologie chez le primate, qu'elle décrit comme la dernière étape préclinique avant le développement clinique. Le programme porte sur 252 rats et 48 singes et doit établir le profil de sécurité et la plage de doses pour l'humain.
Celltrion prévoit de déposer une demande d'essai clinique (IND) auprès de l'agence américaine FDA d'ici février 2027. Elle vise à traiter le premier patient dans un essai mondial au deuxième trimestre 2027, sous réserve de l'autorisation réglementaire. En parallèle, elle développe un candidat oral multicible contre l'obésité, avec un dépôt prévu au second semestre 2028.
Qui est derrière
SCOHIA PHARMA, installée à Fujisawa au Japon, a été créée en 2017 par essaimage de Takeda, avec le soutien de Takeda, du distributeur Medipal Holdings et de l'Innovation Network Corporation of Japan. Celltrion, installée à Incheon en Corée du Sud, est surtout connue pour ses biosimilaires et construit un portefeuille de nouveaux médicaments.
Celltrion décrit une collaboration stratégique avec SCOHIA dans laquelle elle doit conduire le développement et la commercialisation à l'échelle mondiale. Les conditions financières n'ont pas été publiées.
Ce que l'on ignore encore
Toutes les données d'efficacité à ce jour proviennent du rat, et la comparaison avec le rétatrutide est celle des entreprises elles-mêmes. Les doses, les variations en pourcentage, la taille des groupes et les résultats complets de toxicologie n'ont pas été publiés, et les résultats ne sont pas parus dans une revue à comité de lecture. Savoir si les effets sur le poids et la masse maigre se retrouvent chez l'humain, c'est ce que les essais prévus devront établir.
OrientSciences s'est appuyé sur les communiqués de Celltrion et sur des articles de presse relatant la présentation, non sur les diapositives de la conférence. Quelques médias ont parlé de souris ; la formulation de Celltrion et la plupart des articles parlent de rats.