نشرت إيلي ليلي تفاصيل جديدة عن TRIUMPH-4، تجربة المرحلة 3 لدواء retatrutide لدى المصابين بالسمنة وخشونة الركبة. وقالت الشركة في إعلان 5 نوفمبر إن retatrutide خفّض ألم الركبة في المتوسط حتى 4.5 نقطة، أي 75.8%، على مقياس WOMAC للألم من خط أساس 6.0. وأضافت أن أكثر من واحد من كل ثمانية ممن تلقوا retatrutide لم يعانوا أي ألم في الركبة عند نهاية التجربة.
ستعرض النتائج الكاملة في المؤتمر الأمريكي لأمراض الروماتيزم في أورلاندو في الجلسة العامة يوم الأحد 8 نوفمبر. Retatrutide دواء أسبوعي بالحقن يعمل على ثلاثة مستقبلات هرمونية: GIP وGLP-1 والغلوكاغون. ولا يزال دواءً قيد التطوير.
كيف أُجريت التجربة
TRIUMPH-4 تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بدواء وهمي مدتها 68 أسبوعًا. ووفق النتائج الرئيسية التي نشرتها ليلي في ديسمبر 2025، ضمت التجربة 445 بالغًا مصابين بالسمنة أو الوزن الزائد وخشونة الركبة دون سكري، وُزعوا بالتساوي على retatrutide 9 ملغ وretatrutide 12 ملغ والدواء الوهمي. وبدأ متلقو retatrutide بجرعة 2 ملغ أسبوعيًا مع زيادتها كل أربعة أسابيع حتى الجرعة المستهدفة.
بلغ متوسط الوزن عند خط الأساس 112.7 كغ ومتوسط مؤشر كتلة الجسم 40.4. ونقطتا النهاية الرئيسيتان المشتركتان هما تغير الوزن وتغير درجة ألم الركبة على WOMAC في الأسبوع 68.
ما أبلغت عنه ليلي
بحسب تقدير الفاعلية، أي المحسوب أثناء مواصلة المشاركين العلاج، بلغ متوسط انخفاض الوزن 26.4% في مجموعة 9 ملغ و28.7% في مجموعة 12 ملغ، مقابل 2.1% في مجموعة الدواء الوهمي. ويعادل رقم 12 ملغ 32.3 كغ، أي 71.2 رطلًا.
وفي الألم، انخفضت درجة WOMAC بمقدار 4.5 نقطة في مجموعة 9 ملغ و4.4 نقطة في مجموعة 12 ملغ من خط أساس 6.0، و2.4 نقطة في مجموعة الدواء الوهمي. وتقول ليلي إن التغيرات المئوية في الألم والوظيفة لم تكن محددة مسبقًا، بل جاءت من تحليلات لاحقة. أما نسبة من لم يعانوا أي ألم في الركبة في الأسبوع 68 فكانت 14.1% في مجموعة 9 ملغ و12.0% في مجموعة 12 ملغ و4.2% في مجموعة الدواء الوهمي، وهي أيضًا أرقام لاحقة قائمة على البيانات المرصودة.
الآثار الجانبية والانسحاب
ارتبطت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا بالجهاز الهضمي. ففي مجموعتي 9 و12 ملغ بلغ الغثيان 38.1% و43.2%، والإسهال 34.7% و33.1%، والإمساك 21.8% و25.0%، والقيء 20.4% و20.9%. وفي مجموعة الدواء الوهمي كانت النسب 10.7% و13.4% و8.7% وصفرًا. وتقول ليلي إن هذا يتسق مع أدوية الإنكريتين الأخرى.
أبلغ 8.8% في مجموعة 9 ملغ و20.9% في مجموعة 12 ملغ و0.7% في مجموعة الدواء الوهمي عن عسر الحس، أي إحساسات جلدية غير معتادة كالوخز أو فرط الحساسية. وبين جميع المشاركين بلغت نسبة التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة 12.2% في مجموعة 9 ملغ و18.2% في مجموعة 12 ملغ و4.0% في مجموعة الدواء الوهمي. وبين من كان مؤشر كتلة الجسم لديهم 35 فأكثر عند خط الأساس بلغت النسب الثلاث 8.8% و12.1% و4.8%.
ما بعد ذلك
TRIUMPH-4 أول تجربة من المرحلة 3 في برنامج TRIUMPH تُعلن نتائجها، في ديسمبر 2025. ويشمل البرنامج أيضًا السمنة وانقطاع النفس النومي وآلام أسفل الظهر المزمنة ونتائج القلب والكلى والكبد الدهني. ويوضح إعلان ليلي في 5 نوفمبر أن retatrutide لا يجوز بيعه أو تسويقه قانونيًا للاستخدام البشري.
تعتمد OrientSciences على إعلانين من ليلي. وسيُظهر التقرير الكامل في 8 نوفمبر، وكذلك الورقة المحكَّمة لاحقًا، تفاصيل غير متاحة في إعلانات الشركة، مثل نتائج الألم لكل مجموعة وبيانات الأمان حسب الجرعة.