أعلنت شركة بورينغر إنغلهايم أن ببتيدها سورفودوتيد، الذي يُحقن مرة أسبوعيًا، لم يرفع خطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى مقارنة بالدواء الوهمي في تجربة سلامة من المرحلة الثالثة شملت 5530 بالغًا يعانون من السمنة أو زيادة الوزن مع ارتفاع الخطر القلبي الوعائي. وعُرضت التجربة، واسمها SYNCHRONIZE-CVOT، في 9 نوفمبر في الجلسات العلمية لجمعية القلب الأمريكية في شيكاغو ونُشرت في الوقت نفسه في مجلة The Lancet.
يحفّز سورفودوتيد مستقبل الغلوكاغون ومستقبل GLP-1 معًا. وبحسب الشركة، هو أول دواء من هذا النوع المزدوج يعلن نتائج تجربة عالمية للسلامة القلبية الوعائية. وهو غير معتمد للاستخدام.
كيف جرت التجربة
كان المشاركون يعانون من زيادة الوزن أو السمنة مع مرض قلبي وعائي مؤكد أو مرض كلوي مزمن أو مضاعفتين على الأقل مرتبطتين بالوزن أو عوامل خطر قلبية وعائية. وقد وُزّعوا عشوائيًا على حقن أسبوعية من سورفودوتيد 3.6 ملغ أو سورفودوتيد 6.0 ملغ أو دواء وهمي. وكانت الدراسة مزدوجة التعمية وموجَّهة بالأحداث، أي استمرت حتى وقع عدد كافٍ من الأحداث القلبية الوعائية.
كانت النتيجة الرئيسية الزمن حتى أول حدث قلبي وعائي ضائر كبير وفق تعريف من خمسة مكونات: الوفاة القلبية الوعائية، أو احتشاء القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة، أو إعادة التوعية التاجية بسبب نقص التروية، أو حدث متعلق بفشل القلب. وصُممت التجربة لاختبار عدم الدونية، أي هل سورفودوتيد ليس أسوأ من الدواء الوهمي، وليس هل هو أفضل.
ماذا أظهرت النتائج
بالنسبة لمقياس الخمسة مكونات، بلغت نسبة الخطر 0.89 (فاصل الثقة 95% من 0.67 إلى 1.18)، وهو ما حقق اختبار عدم الدونية (p<0.0001). وبالنسبة للمقياس الأضيق من ثلاثة مكونات (الوفاة القلبية الوعائية أو السكتة غير المميتة أو احتشاء القلب غير المميت)، بلغت نسبة الخطر 0.84 (من 0.60 إلى 1.18)، وهي أيضًا غير دونية. وتعتمد الرقمان على مقدَّر استراتيجية العلاج الذي يحلل الجميع كما وُزّعوا.
عند 72 أسبوعًا، وفي تحليل تكميلي، انخفض ضغط الدم الانقباضي حتى 6.68 ملم زئبق مع سورفودوتيد مقابل 1.76 ملم زئبق مع الدواء الوهمي (P=0.0001). وانخفض محيط الخصر حتى 11.96 سم مقابل 2.74 سم، وانخفض وزن الجسم حتى 13.7% مقابل 2.0%. كما تذكر الشركة انخفاضًا أكبر في مؤشر الالتهاب hs-CRP وفي الدهون الثلاثية.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى القائمة على GLP-1، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هضمية، وغالبًا خفيفة إلى متوسطة: الغثيان والقيء والإسهال والإمساك. وتوقف العلاج بسبب هذه الآثار لدى 19.3% ممن تلقوا 3.6 ملغ و20.8% ممن تلقوا 6.0 ملغ، مقابل 1.9% مع الدواء الوهمي.
ما لا يزال مجهولًا
يمتد فاصلا الثقة من أقل بكثير من 1 إلى 1.18، لذلك لا تُظهر التجربة خطرًا زائدًا لكنها لا تستطيع إثبات أن سورفودوتيد يقلل الأحداث القلبية الوعائية. ولا يذكر بيان الشركة هامش عدم الدونية ولا عدد الأحداث في كل مجموعة. ولم تُعالج التأثيرات بعد فترة التجربة ولا التحمّل خارج التجارب.
تقول بورينغر إنها تُعدّ طلبات تنظيمية لعلاج السمنة، ولم يصدر أي قرار بالاعتماد. واعتمدت OrientSciences على بيانات بورينغر إنغلهايم وZealand Pharma وعلى الصحافة المتخصصة، ولم تقرأ الورقة المنشورة في The Lancet.