Boehringer Ingelheim сообщает, что его пептид сурводутид, который вводят инъекцией раз в неделю, не повысил риск крупных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо в исследовании безопасности 3 фазы с участием 5530 взрослых с ожирением или избыточной массой тела и повышенным сердечно-сосудистым риском. Исследование SYNCHRONIZE-CVOT представили 9 ноября на конференции Scientific Sessions Американской ассоциации сердца в Чикаго и одновременно опубликовали в The Lancet.
Сурводутид активирует и рецептор глюкагона, и рецептор GLP-1. По словам компании, это первый препарат такого двойного типа, по которому представлено глобальное исследование сердечно-сосудистой безопасности. Он не одобрен к применению.
Как проходило исследование
У участников были избыточная масса тела или ожирение в сочетании с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, хронической болезнью почек либо как минимум двумя осложнениями, связанными с массой тела, или факторами сердечно-сосудистого риска. Их случайным образом распределили на еженедельные инъекции сурводутида 3,6 мг, сурводутида 6,0 мг или плацебо. Исследование было двойным слепым и событийным: оно продолжалось, пока не произошло достаточно сердечно-сосудистых событий.
Главным показателем было время до первого крупного неблагоприятного сердечно-сосудистого события по пятикомпонентному определению: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт, коронарная реваскуляризация по поводу ишемии или событие, связанное с сердечной недостаточностью. Исследование было рассчитано на проверку не меньшей безопасности (non-inferiority), то есть на вопрос, не хуже ли сурводутид плацебо, а не лучше ли он.
Что показали результаты
По пятикомпонентному показателю отношение рисков составило 0,89 (95% доверительный интервал от 0,67 до 1,18), что подтвердило не меньшую безопасность (p<0,0001). По более узкому трёхкомпонентному показателю (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инсульт или нефатальный инфаркт) отношение рисков составило 0,84 (от 0,60 до 1,18), тоже не хуже. Оба значения получены по эстиманду стратегии лечения, который анализирует всех по исходному распределению.
Через 72 недели, в дополнительном анализе, систолическое давление снизилось на сурводутиде до 6,68 мм рт. ст. против 1,76 мм рт. ст. на плацебо (P=0,0001). Окружность талии уменьшилась до 11,96 см против 2,74 см, а масса тела до 13,7% против 2,0%. Компания также сообщает о более заметном снижении маркера воспаления hs-CRP и триглицеридов.
Как и при приёме других препаратов на основе GLP-1, чаще всего возникали побочные эффекты со стороны пищеварения, в основном лёгкие или умеренные: тошнота, рвота, диарея и запор. Лечение из-за них прекратили 19,3% получавших 3,6 мг и 20,8% получавших 6,0 мг, против 1,9% на плацебо.
Что пока неизвестно
Оба доверительных интервала простираются от значений заметно ниже 1 до 1,18, поэтому исследование не показывает избыточного риска, но не может показать, что сурводутид снижает число сердечно-сосудистых событий. В релизе компании нет границы не меньшей безопасности и числа событий в каждой группе. Эффекты за пределами срока исследования и переносимость вне исследования не рассматриваются.
Boehringer говорит, что готовит регуляторные заявки по ожирению, решения об одобрении нет. OrientSciences опирался на релизы Boehringer Ingelheim и Zealand Pharma и отраслевую прессу и не читал статью в The Lancet.