Boehringer Ingelheim berichtet, dass sein einmal wöchentlich gespritztes Peptid Survodutid in einer Phase-3-Sicherheitsstudie mit 5.530 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und erhöhtem Herz-Kreislauf-Risiko das Risiko großer kardiovaskulärer Ereignisse gegenüber Placebo nicht erhöhte. Die Studie SYNCHRONIZE-CVOT wurde am 9. November auf der Tagung Scientific Sessions der American Heart Association in Chicago vorgestellt und zeitgleich in The Lancet veröffentlicht.
Survodutid aktiviert sowohl den Glukagon-Rezeptor als auch den GLP-1-Rezeptor. Nach Angaben des Unternehmens ist es der erste Wirkstoff dieses dualen Typs, der eine globale kardiovaskuläre Sicherheitsstudie vorlegt. Er ist nicht zugelassen.
Wie die Studie ablief
Die Teilnehmenden hatten Übergewicht oder Adipositas zusammen mit einer bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankung, einer chronischen Nierenerkrankung oder mindestens zwei gewichtsbedingten Komplikationen oder kardiovaskulären Risikofaktoren. Sie erhielten nach Zufallsprinzip wöchentliche Injektionen von Survodutid 3,6 mg, Survodutid 6,0 mg oder Placebo. Die Studie war doppelblind und ereignisgesteuert, lief also so lange, bis genügend kardiovaskuläre Ereignisse eingetreten waren.
Zielgröße war die Zeit bis zum ersten schweren kardiovaskulären Ereignis nach der 5-Punkte-Definition: kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, koronare Revaskularisation wegen Ischämie oder ein Herzinsuffizienz-Ereignis. Die Studie sollte Nichtunterlegenheit prüfen, also die Frage, ob Survodutid nicht schlechter ist als Placebo, nicht ob es besser ist.
Was die Ergebnisse zeigten
Für das 5-Punkte-Maß lag die Hazard Ratio bei 0,89 (95-%-Konfidenzintervall 0,67 bis 1,18), womit der Test auf Nichtunterlegenheit erfüllt war (p<0,0001). Für das engere 3-Punkte-Maß aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Schlaganfall oder nicht tödlichem Herzinfarkt lag die Hazard Ratio bei 0,84 (0,60 bis 1,18), ebenfalls nicht unterlegen. Beide Werte beruhen auf dem Treatment-Regimen-Estimand, der alle Teilnehmenden so auswertet, wie sie zugeteilt wurden.
Nach 72 Wochen sank der systolische Blutdruck in einer ergänzenden Analyse unter Survodutid um bis zu 6,68 mmHg, unter Placebo um 1,76 mmHg (P=0,0001). Der Taillenumfang nahm um bis zu 11,96 cm ab gegenüber 2,74 cm, das Körpergewicht um bis zu 13,7 % gegenüber 2,0 %. Das Unternehmen berichtet außerdem von stärkeren Rückgängen beim Entzündungsmarker hs-CRP und bei den Triglyzeriden.
Wie bei anderen GLP-1-basierten Wirkstoffen waren die häufigsten Nebenwirkungen Magen-Darm-Beschwerden, meist leicht bis mäßig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung. Die Behandlung wegen dieser Beschwerden abzubrechen, kam bei 19,3 % mit 3,6 mg und 20,8 % mit 6,0 mg vor, unter Placebo bei 1,9 %.
Was noch unbekannt ist
Beide Konfidenzintervalle reichen von deutlich unter 1 bis 1,18. Die Studie zeigt also kein zusätzliches Risiko, kann aber nicht belegen, dass Survodutid kardiovaskuläre Ereignisse senkt. Die Mitteilung des Unternehmens nennt weder die Nichtunterlegenheitsgrenze noch die Zahl der Ereignisse je Gruppe. Wirkungen über den Studienzeitraum hinaus und die Verträglichkeit außerhalb einer Studie werden nicht behandelt.
Boehringer sagt, man bereite Zulassungsanträge für Adipositas vor, eine Zulassungsentscheidung gibt es nicht. OrientSciences stützt sich auf die Mitteilungen von Boehringer Ingelheim und Zealand Pharma sowie Fachpresse und hat die Veröffentlichung in The Lancet nicht gelesen.