Boehringer Ingelheim podaje, że jego peptyd surwodutyd, wstrzykiwany raz w tygodniu, nie zwiększył ryzyka dużych zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo w badaniu bezpieczeństwa 3. fazy z udziałem 5530 dorosłych z otyłością lub nadwagą i podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Badanie SYNCHRONIZE-CVOT przedstawiono 9 listopada na konferencji Scientific Sessions Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (AHA) w Chicago i równocześnie opublikowano w The Lancet.
Surwodutyd aktywuje zarówno receptor glukagonu, jak i receptor GLP-1. Według firmy jest to pierwszy lek tego podwójnego typu, który przedstawił globalne badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego. Nie jest zatwierdzony do stosowania.
Jak przebiegało badanie
Uczestnicy mieli nadwagę lub otyłość wraz z rozpoznaną chorobą układu krążenia, przewlekłą chorobą nerek albo co najmniej dwoma powikłaniami związanymi z masą ciała lub czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Losowo przydzielono ich do cotygodniowych wstrzyknięć surwodutydu 3,6 mg, surwodutydu 6,0 mg lub placebo. Badanie było podwójnie zaślepione i sterowane liczbą zdarzeń, czyli trwało do chwili, gdy wystąpiło ich dość.
Głównym punktem końcowym był czas do pierwszego dużego zdarzenia sercowo-naczyniowego według definicji pięciopunktowej: zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał serca, niezakończony zgonem udar, rewaskularyzacja wieńcowa z powodu niedokrwienia lub zdarzenie związane z niewydolnością serca. Badanie zaprojektowano do sprawdzenia nie gorszej skuteczności i bezpieczeństwa (non-inferiority), czyli czy surwodutyd nie jest gorszy od placebo, a nie czy jest lepszy.
Co pokazały wyniki
Dla miary pięciopunktowej współczynnik ryzyka wyniósł 0,89 (95% przedział ufności od 0,67 do 1,18), co spełniło test nie gorszego wyniku (p<0,0001). Dla węższej miary trzypunktowej, obejmującej zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem udar lub niezakończony zgonem zawał, współczynnik ryzyka wyniósł 0,84 (od 0,60 do 1,18), również nie gorszy. Obie wartości opierają się na estymandzie strategii leczenia, który analizuje wszystkich zgodnie z przydziałem.
Po 72 tygodniach, w analizie uzupełniającej, ciśnienie skurczowe spadło nawet o 6,68 mmHg przy surwodutydzie wobec 1,76 mmHg przy placebo (P=0,0001). Obwód talii zmniejszył się nawet o 11,96 cm wobec 2,74 cm, a masa ciała nawet o 13,7% wobec 2,0%. Firma podaje też większe spadki markera stanu zapalnego hs-CRP i trójglicerydów.
Podobnie jak przy innych lekach opartych na GLP-1, najczęstsze działania niepożądane dotyczyły przewodu pokarmowego i były w większości łagodne lub umiarkowane: nudności, wymioty, biegunka i zaparcia. Przerwanie leczenia z ich powodu dotyczyło 19,3% osób przyjmujących 3,6 mg i 20,8% przyjmujących 6,0 mg, wobec 1,9% przy placebo.
Czego jeszcze nie wiadomo
Oba przedziały ufności sięgają od wyraźnie poniżej 1 do 1,18, więc badanie nie wykazuje nadmiernego ryzyka, ale nie może wykazać, że surwodutyd zmniejsza liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych. Komunikat firmy nie podaje marginesu nie gorszego wyniku ani liczby zdarzeń w każdej grupie. Nie omówiono skutków poza okresem badania ani tolerancji poza badaniem.
Boehringer mówi, że przygotowuje wnioski rejestracyjne w otyłości, a decyzji o zatwierdzeniu nie podjęto. OrientSciences oparł się na komunikatach Boehringer Ingelheim i Zealand Pharma oraz prasie branżowej i nie czytał artykułu w The Lancet.