Boehringer Ingelheim informa de que su péptido survodutida, inyectado una vez por semana, no aumentó el riesgo de eventos cardiovasculares graves frente al placebo en un ensayo de seguridad de fase 3 con 5530 adultos con obesidad o sobrepeso y mayor riesgo cardiovascular. El ensayo, SYNCHRONIZE-CVOT, se presentó el 9 de noviembre en las Scientific Sessions de la American Heart Association en Chicago y se publicó a la vez en The Lancet.
La survodutida activa tanto el receptor de glucagón como el receptor de GLP-1. Según la empresa, es el primer fármaco de este tipo dual que presenta un ensayo mundial de seguridad cardiovascular. No está aprobada para su uso.
Cómo se hizo el ensayo
Los participantes tenían sobrepeso u obesidad junto con enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica o al menos dos complicaciones relacionadas con el peso o factores de riesgo cardiovascular. Se asignaron al azar a inyecciones semanales de survodutida 3,6 mg, survodutida 6,0 mg o placebo. El estudio fue doble ciego y dirigido por eventos, es decir, continuó hasta que se produjeron suficientes eventos cardiovasculares.
La variable principal fue el tiempo hasta un primer evento cardiovascular adverso mayor según la definición de 5 componentes: muerte cardiovascular, infarto no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria por isquemia o un evento de insuficiencia cardíaca. El ensayo se diseñó para comprobar la no inferioridad, que pregunta si la survodutida no es peor que el placebo, no si es mejor.
Qué mostraron los resultados
Para la medida de 5 componentes, el cociente de riesgos fue de 0,89 (intervalo de confianza del 95 %: 0,67 a 1,18), lo que cumplió la prueba de no inferioridad (p<0,0001). Para la medida más estrecha de 3 componentes (muerte cardiovascular, ictus no mortal o infarto no mortal), el cociente de riesgos fue de 0,84 (0,60 a 1,18), también no inferior. Ambas cifras usan el estimando de régimen de tratamiento, que analiza a todos según fueron asignados.
A las 72 semanas, en un análisis suplementario, la presión arterial sistólica bajó hasta 6,68 mmHg con survodutida frente a 1,76 mmHg con placebo (P=0,0001). El perímetro de cintura se redujo hasta 11,96 cm frente a 2,74 cm, y el peso corporal hasta un 13,7 % frente a un 2,0 %. La empresa también informa de mayores descensos del marcador inflamatorio hs-CRP y de los triglicéridos.
Como con otros fármacos basados en GLP-1, los efectos secundarios más frecuentes fueron digestivos, en su mayoría de leves a moderados: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Interrumpir el tratamiento por estos efectos ocurrió en el 19,3 % con 3,6 mg y en el 20,8 % con 6,0 mg, frente al 1,9 % con placebo.
Qué sigue sin saberse
Ambos intervalos de confianza van de muy por debajo de 1 hasta 1,18, de modo que el ensayo no muestra un exceso de riesgo, pero no puede demostrar que la survodutida reduzca los eventos cardiovasculares. El comunicado de la empresa no indica el margen de no inferioridad ni el número de eventos en cada grupo. No se abordan los efectos más allá del periodo del ensayo ni la tolerabilidad fuera de un ensayo.
Boehringer dice que prepara solicitudes regulatorias en obesidad, y no se ha tomado ninguna decisión de aprobación. OrientSciences se basó en los comunicados de Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma y en prensa especializada, y no leyó el artículo de The Lancet.