A Boehringer Ingelheim relata que seu peptídeo survodutida, injetado uma vez por semana, não aumentou o risco de eventos cardiovasculares maiores em comparação com o placebo em um estudo de segurança de fase 3 com 5.530 adultos com obesidade ou sobrepeso e risco cardiovascular elevado. O estudo, SYNCHRONIZE-CVOT, foi apresentado em 9 de novembro nas Scientific Sessions da American Heart Association, em Chicago, e publicado ao mesmo tempo na The Lancet.
A survodutida ativa tanto o receptor de glucagon quanto o receptor de GLP-1. Segundo a empresa, é o primeiro medicamento desse tipo duplo a apresentar um estudo global de segurança cardiovascular. Ela não foi aprovada para uso.
Como o estudo foi feito
Os participantes tinham sobrepeso ou obesidade junto com doença cardiovascular estabelecida, doença renal crônica ou pelo menos duas complicações relacionadas ao peso ou fatores de risco cardiovascular. Foram designados aleatoriamente para injeções semanais de survodutida 3,6 mg, survodutida 6,0 mg ou placebo. O estudo foi duplo-cego e orientado por eventos, ou seja, continuou até que ocorressem eventos cardiovasculares suficientes.
O desfecho principal foi o tempo até o primeiro evento cardiovascular adverso maior pela definição de 5 componentes: morte cardiovascular, infarto não fatal, AVC não fatal, revascularização coronariana por isquemia ou evento de insuficiência cardíaca. O estudo foi desenhado para testar a não inferioridade, que pergunta se a survodutida não é pior que o placebo, e não se é melhor.
O que os resultados mostraram
Na medida de 5 componentes, a razão de risco foi de 0,89 (intervalo de confiança de 95% de 0,67 a 1,18), o que atendeu ao teste de não inferioridade (p<0,0001). Na medida mais estreita de 3 componentes (morte cardiovascular, AVC não fatal ou infarto não fatal), a razão de risco foi de 0,84 (0,60 a 1,18), também não inferior. Ambos os valores usam o estimando de regime de tratamento, que analisa todos conforme a designação.
Em 72 semanas, em uma análise suplementar, a pressão arterial sistólica caiu até 6,68 mmHg com survodutida contra 1,76 mmHg com placebo (P=0,0001). A circunferência da cintura diminuiu até 11,96 cm contra 2,74 cm, e o peso corporal até 13,7% contra 2,0%. A empresa também relata quedas maiores do marcador inflamatório hs-CRP e dos triglicerídeos.
Como em outros medicamentos baseados em GLP-1, os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinais, em sua maioria leves a moderados: náusea, vômito, diarreia e prisão de ventre. A interrupção do tratamento por esses efeitos ocorreu em 19,3% com 3,6 mg e 20,8% com 6,0 mg, contra 1,9% com placebo.
O que ainda não se sabe
Os dois intervalos de confiança vão de bem abaixo de 1 até 1,18, então o estudo não mostra risco excessivo, mas não pode mostrar que a survodutida reduz eventos cardiovasculares. O comunicado da empresa não informa a margem de não inferioridade nem o número de eventos em cada grupo. Efeitos além do período do estudo e a tolerabilidade fora de um estudo não são abordados.
A Boehringer diz que prepara pedidos regulatórios em obesidade, e nenhuma decisão de aprovação foi tomada. A OrientSciences baseou-se nos comunicados da Boehringer Ingelheim e da Zealand Pharma e na imprensa especializada, e não leu o artigo da The Lancet.