勃林格殷格翰报告称，其每周注射一次的肽类药物索伏度肽，在一项纳入5530名肥胖或超重且心血管风险升高的成人的3期安全性试验中，与安慰剂相比未增加主要心血管事件的风险。该试验名为SYNCHRONIZE-CVOT，于11月9日在芝加哥举行的美国心脏协会科学年会上公布，并同时发表于《柳叶刀》。
索伏度肽同时激活胰高血糖素受体和GLP-1受体。据该公司称，它是首个公布全球心血管安全性试验的此类双受体药物。该药尚未获批使用。
试验如何进行
参与者为超重或肥胖，并伴有已确诊的心血管疾病、慢性肾病，或至少两种与体重相关的并发症或心血管危险因素。他们被随机分配接受每周注射索伏度肽3.6毫克、索伏度肽6.0毫克或安慰剂。该研究为双盲、事件驱动设计，即持续进行，直到发生足够多的心血管事件。
主要结局是首次发生5项主要不良心血管事件的时间：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因缺血而进行的冠状动脉血运重建，或心力衰竭事件。该试验旨在检验非劣效性，即索伏度肽是否不比安慰剂差，而不是是否更好。
结果显示了什么
对于5项指标，风险比为0.89（95%置信区间0.67至1.18），达到非劣效性检验标准（p<0.0001）。对于范围更窄的3项指标（心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死），风险比为0.84（0.60至1.18），同样为非劣效。这两个数字均采用治疗策略估计目标，即所有人按随机分组进行分析。
72周时，在一项补充分析中，索伏度肽组收缩压最多下降6.68毫米汞柱，安慰剂组下降1.76毫米汞柱（P=0.0001）。腰围最多减少11.96厘米，安慰剂组为2.74厘米；体重最多下降13.7%，安慰剂组为2.0%。公司还报告炎症标志物hs-CRP和甘油三酯下降幅度更大。
与其他基于GLP-1的药物一样，最常见的副作用是胃肠道反应，多为轻至中度：恶心、呕吐、腹泻和便秘。因这些反应停药的比例在3.6毫克组为19.3%，6.0毫克组为20.8%，安慰剂组为1.9%。
目前尚不清楚的问题
两个置信区间都从明显低于1延伸到1.18，因此试验显示没有额外风险，但不能证明索伏度肽会降低心血管事件。公司发布的资料未给出非劣效界值，也未给出各组的事件数。试验期之后的影响以及试验之外的耐受性均未涉及。
勃林格殷格翰表示正在准备肥胖适应症的监管申报，目前尚无批准决定。OrientSciences依据勃林格殷格翰和Zealand Pharma的发布以及行业媒体报道，未阅读《柳叶刀》论文。