Boehringer Ingelheim riferisce che il suo peptide survodutide, iniettato una volta a settimana, non ha aumentato il rischio di eventi cardiovascolari maggiori rispetto al placebo in uno studio di sicurezza di fase 3 su 5.530 adulti con obesità o sovrappeso e rischio cardiovascolare elevato. Lo studio, SYNCHRONIZE-CVOT, è stato presentato il 9 novembre alle Scientific Sessions dell'American Heart Association a Chicago e pubblicato contemporaneamente su The Lancet.
La survodutide attiva sia il recettore del glucagone sia il recettore del GLP-1. Secondo l'azienda, è il primo farmaco di questo tipo doppio a presentare uno studio globale di sicurezza cardiovascolare. Non è approvata per l'uso.
Come si è svolto lo studio
I partecipanti avevano sovrappeso o obesità insieme a una malattia cardiovascolare accertata, a una malattia renale cronica o ad almeno due complicanze legate al peso o fattori di rischio cardiovascolare. Sono stati assegnati in modo casuale a iniezioni settimanali di survodutide 3,6 mg, survodutide 6,0 mg o placebo. Lo studio era in doppio cieco e guidato dagli eventi, cioè è proseguito finché non si sono verificati abbastanza eventi cardiovascolari.
L'esito principale era il tempo al primo evento cardiovascolare avverso maggiore secondo la definizione a 5 componenti: morte cardiovascolare, infarto non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica per ischemia o un evento di scompenso cardiaco. Lo studio era progettato per verificare la non inferiorità, cioè se la survodutide non sia peggiore del placebo, non se sia migliore.
Che cosa hanno mostrato i risultati
Per la misura a 5 componenti, l'hazard ratio è stato 0,89 (intervallo di confidenza al 95% da 0,67 a 1,18), soddisfacendo il test di non inferiorità (p<0,0001). Per la misura più ristretta a 3 componenti (morte cardiovascolare, ictus non fatale o infarto non fatale), l'hazard ratio è stato 0,84 (da 0,60 a 1,18), anch'esso non inferiore. Entrambi i valori usano l'estimando della strategia di trattamento, che analizza tutti secondo l'assegnazione.
A 72 settimane, in un'analisi supplementare, la pressione arteriosa sistolica è scesa fino a 6,68 mmHg con survodutide contro 1,76 mmHg con placebo (P=0,0001). La circonferenza vita è diminuita fino a 11,96 cm contro 2,74 cm e il peso corporeo fino al 13,7% contro il 2,0%. L'azienda segnala anche cali maggiori del marcatore infiammatorio hs-CRP e dei trigliceridi.
Come per altri farmaci a base di GLP-1, gli effetti collaterali più comuni erano gastrointestinali, per lo più da lievi a moderati: nausea, vomito, diarrea e stitichezza. L'interruzione del trattamento per questi effetti è avvenuta nel 19,3% con 3,6 mg e nel 20,8% con 6,0 mg, contro l'1,9% con placebo.
Che cosa non si sa ancora
Entrambi gli intervalli di confidenza vanno da ben sotto 1 a 1,18, quindi lo studio non mostra un rischio in eccesso ma non può dimostrare che la survodutide riduca gli eventi cardiovascolari. Il comunicato dell'azienda non indica il margine di non inferiorità né il numero di eventi in ciascun gruppo. Non sono affrontati gli effetti oltre la durata dello studio né la tollerabilità fuori da uno studio.
Boehringer dice di preparare le richieste regolatorie nell'obesità e non è stata presa alcuna decisione di approvazione. OrientSciences si è basata sui comunicati di Boehringer Ingelheim e Zealand Pharma e sulla stampa di settore e non ha letto l'articolo di The Lancet.